1，5-二芳基咪唑类COX-2抑制剂：抗炎构效新发现

"新型1，5-二芳基咪唑类选择性COX-2抑制剂的抗炎构效关系 (2006年)，作者汪凤颖、李顺来" 这篇2006年的论文主要探讨了新型1，5-二芳基咪唑类化合物作为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的抗炎构效关系。COX-2抑制剂是一种重要的非甾体抗炎药（NSAIDs），在减少炎症和疼痛方面具有显著效果，而其选择性作用可以降低对胃肠道的副作用。论文中，研究人员采用PM5半经验量子化学方法对29种这类抑制剂的分子结构进行了优化。 首先，他们利用PM5方法对这些抑制剂的结构进行了全优化，这是一种基于分子力学的量子化学计算方法，能够模拟和预测分子的几何构型和能量状态。接着，通过数据库搜索或计算，研究人员获取了这些化合物的430种不同的结构参数，这些参数涵盖了分子的几何、电荷分布、氢键能力等多种性质。 接下来，为了建立结构-活性关系（QSAR，Quantitative Structure-Activity Relationship），研究人员运用了遗传算法和逐步回归方法。QSAR是一种统计学技术，通过分析化学结构与生物活性之间的关系，来预测新化合物的活性。遗传算法是一种全局优化技术，能帮助在大量参数中找到最优组合，而逐步回归则用于筛选出对活性影响最大的结构参数。 论文结果显示，1，5-二芳基咪唑类选择性COX-2抑制剂虽然在立体结构上与三环类抑制剂如塞来昔布相似，但在构效关系上表现出独特的特征。这意味着尽管这两类抑制剂可能共享某些结构特征，但它们的活性机制可能有所不同。这为开发更有效、副作用更低的新型COX-2抑制剂提供了新的见解和设计思路。 关键词：1，5-二芳基咪唑类化合物，环氧合酶-2选择性抑制剂，遗传算法，逐步回归方法。这些关键词突出了论文的研究重点，即研究这类特定化合物的结构对其生物活性的影响，以及采用的计算方法和技术。 这篇论文揭示了1，5-二芳基咪唑类化合物作为COX-2抑制剂的潜在优势，并通过量子化学计算和QSAR模型构建，为新型抗炎药物的设计提供了理论基础。尽管现有选择性COX-2抑制剂如塞来昔布存在一定的副作用，但通过对这些新型抑制剂的构效关系研究，有可能发现更安全有效的药物候选物。