RIG-I信号转导与抗病毒机制研究新进展

"RIG-I信号转导和调控机制的研究进展" RIG-I（视黄酸诱导基因I样受体）是天然免疫系统中一个至关重要的模式识别受体，它在识别病毒RNA，尤其是双链RNA（dsRNA）时起着核心作用。这种受体在病毒感染细胞时被激活，从而启动生产I型干扰素（IFNs）的过程，这是一种关键的抗病毒防御机制。RIG-I信号转导通路对于控制多种RNA病毒的感染至关重要。 RIG-I属于DEAH-box蛋白家族，它含有两个保守的CARD（Caspase Recruitment Domain）结构域和一个C末端的HELICc（Helicase C）结构域。当RIG-I与病毒dsRNA结合时，其构象发生变化，导致CARD结构域暴露，进而激活下游信号分子，如MAVS（介导RNA病毒感应的接头蛋白和干扰素调节因子3激活因子），形成信号复合体。 MAVS，又称为IPS-1、/Cardif 或 VISA，是介于RIG-I和干扰素调节因子3（IRF3）及核因子κB（NF-κB）通路之间的一个关键连接点。MAVS通过其尾部的多个串联的CARD结构域聚集RIG-I，形成一个信号平台，激活TBK1（TANK结合激酶1）和IKKε（IκB激酶ε）。TBK1/IKKε随后磷酸化并激活IRF3，使其进入细胞核并诱导IFN-β基因的转录。同时，MAVS还可以通过激活TRAF3和TRAF6，进一步激活NF-κB通路，促进更多抗病毒基因的表达。 然而，病毒已经演化出多种策略来逃避RIG-I介导的免疫应答。有些病毒编码可以与RIG-I竞争性结合dsRNA的蛋白质，阻断RIG-I的激活。还有一些病毒编码抑制因子，如Viperin或NS3/4A，它们能直接降解或抑制MAVS的功能，从而抑制信号转导。此外，病毒还可以通过抑制IFN的产生和分泌，或者通过阻断IFN受体介导的信号转导来规避IFN的抗病毒效应。 近年来的研究还揭示了RIG-I信号转导通路的复杂调控机制。例如，一些宿主因子如TRIM25、UBE2E3和LUBAC可以通过泛素化过程促进RIG-I的激活。而其他因子如A20、SOCS1和PIAS1则作为负调节因子，通过去泛素化或抑制信号转导来维持免疫应答的平衡。 RIG-I信号转导和调控机制的研究对于理解病毒感染的免疫反应以及开发新的抗病毒策略具有重要意义。深入探究这一领域的知识将有助于我们设计更有效的治疗手段，以对抗那些能够逃避现有免疫系统的病毒。