葛兰素史克应用QbD于甲磺酸卡索匹坦中间体动态动力学分离

"葛兰素史克公司利用质量源于设计（QbD）原则开发了一种动态动力学解析（Dynamic Kinetic Resolution, DKR）方法，用于甲磺酸卡索匹坦合成中间体的分离。这种方法旨在提高药物制造过程的效率，特别是针对具有中枢神经系统活性的药物卡索匹坦。在论文中，详细介绍了如何应用QbD原则来优化DKR过程，并讨论了在不同规模放大中遇到的问题以及实施的解决方案。" 在制药行业中，动态动力学解析是一种策略，通过这种策略，可以对racemic混合物进行分离，以纯化化合物。甲磺酸卡索匹坦是葛兰素史克公司研发的一种针对中枢神经系统的药物。在合成过程中，可能得到 racemic 混合物，即包含等量左右旋异构体的混合物。DKR技术允许选择性地沉淀或转化其中一个异构体，从而提高产物的收率和纯度。 QbD 是一种以科学和风险管理为基础的方法，它强调在产品和过程设计阶段就考虑到质量和性能的控制。在卡索匹坦中间体的分离过程中，QbD 原则的应用涉及定义参数范围、识别关键质量属性（CQAs）、确定关键过程参数（CPPs）以及建立控制策略。这一方法的目标是确保在所有生产阶段都能获得一致且可预测的质量结果。 论文中详细阐述了在不同规模放大过程中遇到的问题，这可能包括反应动力学的改变、传质效率的下降、结晶条件的调整等。通过QbD的方法，这些问题被系统地识别和解决，例如，通过优化溶剂系统、调整反应温度和时间，以及改进搅拌和冷却条件来改善分离效果。此外，可能还需要评估不同规模下设备的兼容性和工艺的稳健性。 实施的规模化解决方案可能包括采用适应性强的设备，确保在放大过程中保持过程的稳定性和可控性。此外，可能会采用统计方法如设计空间（Design Space）来确定最佳操作条件，并进行验证实验，以证明在这些条件下过程的表现一致性。 葛兰素史克公司通过QbD原则成功地应用于DKR技术，提升了甲磺酸卡索匹坦中间体的分离效率，这不仅提高了药物生产的经济效益，也为制药行业的过程优化提供了宝贵的经验和案例研究。