Dvl-3通过p38-p65途径上调p120ctn促进非小细胞肺癌进展

"Dvl-3通过p38活化p65上调p120ctn转录并促进非小细胞肺癌的增殖和侵袭" 这篇论文详细探讨了Dvl-3在非小细胞肺癌（NSCLC）中如何通过激活p38 MAPK通路进而影响p65（NF-κB亚单位）和p120ctn（E-cadherin的稳定因子）的表达，从而促进肺癌细胞的增殖和侵袭能力。作者赵环宇和王恩华的研究揭示了一条重要的信号转导路径，对于理解肺癌的发生发展机制具有重要意义。 首先，他们之前的工作已经指出Dvl-3能够上调NSCLC中的p120ctn表达，但具体机制尚未明确。本研究中，通过将Dvl-3表达质粒转染到A549和LTEP-α-2肺癌细胞中，观察到p120ctn的mRNA和蛋白质表达显著增加，同时伴随着细胞增殖和侵袭能力的增强。这些变化表明Dvl-3可能通过某种机制影响了p120ctn的转录调控。 进一步的实验显示，Dvl-3可以激活p38和转录因子p65，导致IκB-α的磷酸化以及p65入核增加。p65入核是其激活转录功能的关键步骤。染色质免疫共沉淀结果显示，p65与PAX2基因启动子区域的结合增强，导致PAX2表达量上升。PAX2的上调又增强了与p120ctn启动子的结合，从而促进了p120ctn的转录。 当使用p38抑制剂SB203580时，发现IκB-α的磷酸化减少，p65入核水平下降，PAX2和p120ctn的表达不再增加，细胞的增殖和侵袭能力也受到抑制。同样，使用IκB-α活性抑制剂BAY11-7082或通过沉默PAX2（siRNA-PAX2）可以阻止p120ctn的表达上调，表明PAX2在这个过程中起着关键作用。 此外，研究还发现，Dvl-3转染后，Sp1与p65形成复合物，而与p120ctn启动子的结合减少。然而，在添加IκB-α抑制剂后，这种模式逆转，暗示了Sp1在Dvl-3介导的信号传导中可能也有一定的作用。 Dvl-3通过激活p38通路，促进p65的活化和核定位，进而影响PAX2和Sp1的功能，最终上调p120ctn的转录，从而在NSCLC的增殖和侵袭过程中发挥重要作用。这一发现为NSCLC的治疗提供了新的潜在靶点，可能有助于开发更有效的治疗策略。