伊马替尼耐药机制新发现：Glut5在Ph+急性淋巴细胞白血病中的角色

"Glut5在Ph+急性淋巴细胞白血病伊马替尼耐药中的机制研究" 本文探讨了在Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）中，伊马替尼（Imatinib）耐药性的可能机制。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，常用于治疗慢性粒细胞白血病和某些类型的急性淋巴细胞白血病，但部分患者会出现耐药现象，这使得治疗效果大打折扣。 研究人员严天友、娜仁朵兰和龚玉萍通过基因芯片分析方法比较了伊马替尼耐药细胞株SUP-B15/R与敏感细胞株SUP-B15/S之间的基因表达差异，旨在找出可能与耐药性相关的基因。结果显示，编码葡萄糖转运体5（Glut5）的SLC2A5基因在耐药细胞株中显著高表达。Glut5是负责细胞摄取果糖的关键蛋白质，其增加可能与耐药性的形成有关。 为了验证这一假设，研究团队使用了定量PCR（q-PCR）和Western Blot技术进一步确认了SLC2A5和Glut5在两组细胞间的表达差异。他们还进行了MTT实验，发现果糖可以降低SUP-B15/S细胞对伊马替尼的敏感性，使得细胞的半数抑制浓度（IC50）增加，表明果糖可能通过某种机制参与了耐药性的产生。 此外，通过q-PCR检测，研究人员观察到果糖处理后，与PI3K/AKT信号通路相关的基因表达增强。PI3K/AKT通路是细胞增殖、生存和糖代谢的重要调节途径，通常在伊马替尼的作用下会被抑制。然而，在耐药细胞中，由于Glut5的高表达和果糖代谢的激活，这一通路可能被重新激活，从而导致细胞对伊马替尼的耐药性。 这项研究揭示了在Ph+ALL伊马替尼耐药中，Glut5表达上调如何通过促进果糖的吸收和激活PI3K/AKT信号通路，进而造成细胞对伊马替尼药物的抵抗。这些发现对于理解白血病的耐药机制并开发新的治疗策略具有重要意义，可能为克服伊马替尼耐药提供新的治疗靶点。未来的研究可以聚焦于如何干预这一通路，以恢复伊马替尼的疗效，提高患者的生存率。