ITT与PP在不依从研究中的非劣效分析对比

在存在不依从问题的随机化临床研究中，不遵循治疗方案可能导致研究结果的偏差，这对分析方法的准确性和可靠性提出了挑战。本文由赵亮、吴莹和李康共同撰写，基于一项针对ITT（Intent-to-Treat，意向治疗）分析和PP（Per-Protocol，依从性人群）分析的比较研究，旨在评估这两种处理不依从问题方法在不同不依从机制（如随机失访、缺乏疗效失访、随机转组和缺乏疗效转组）和程度下的性能。 首先，研究者们关注的是常见的临床非劣效设计，包括阳性和安慰剂对照的两臂设计以及包含安慰剂组的三臂设计。在两臂非劣效设计中，ITT分析显示出明显的I类错误（即拒绝无效假设的概率高于实际）膨胀现象，这意味着在存在不依从时，其结果可能过于乐观。而PP分析在随机失访的情况下对I类错误的控制相对较好，但在缺乏疗效的不依从情形下，虽然也有所增加，但幅度小于ITT分析。 进一步观察发现，对于所有的随机不依从情况，PP分析对I类错误的控制都比ITT分析更为理想。然而，在缺乏疗效的不依从情况下，PP分析的I类错误概率仍然保持在名义检验水平之下，显示出更好的稳健性。相比之下，ITT分析在两臂设计中显示的结果不够保守，但在三臂设计中表现出一定程度的保守，而且这种保守性相较于PP分析更加显著。 研究结论是，当面临不依从问题时，ITT分析，通常用于评估差别的效果，可能不再适合进行非劣效检验。对于随机不依从的情况，PP分析可能被推荐为首选的分析方法，因为它在控制I类错误的同时，能更好地处理不完全遵从的数据。这项研究为临床实践中处理不依从问题提供了重要的参考依据，特别是在设计和分析非劣效试验时，有助于确保结果的可靠性和有效性。关键词包括医学统计学、非劣效性、不依从性、ITT分析和PP分析。