黄曲霉毒素B1对DNA损伤修复影响研究进展

"黄曲霉毒素B1与DNA损伤修复关系的研究进展，杨雪娇，王守林，黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1，AFB1）在体内可代谢产生AFB1-8,9-epoxides，与DNA的鸟嘌呤发生反应，形成以AFB1-N7-Gua为主的DNA加合物，这些加合物的修复主要依赖于NER途径。" 黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1, AFB1）是一种常见的真菌毒素，广泛存在于污染的食品和饲料中，具有极强的毒性，特别是其致癌性。AFB1的毒性作用主要体现在对DNA的损害，它在生物体内首先会被代谢生成AFB1-8,9-epoxides。这一代谢产物极其不稳定，能够与DNA的鸟嘌呤（Gua）残基发生共价结合，形成DNA加合物，其中最常见的是AFB1-N7-Gua加合物。 当AFB1-N7-Gua加合物在DNA链上形成后，它可能经历开环过程，转化为AFB1-FAPY（Formamidopyrimidine）加合物。AFB1-FAPY加合物是DNA损伤的一种特殊形式，可能导致基因突变和细胞功能障碍。在生物体中，DNA损伤的修复至关重要，以防止遗传信息的错误传递和细胞的异常增殖。 在细菌、酵母和哺乳动物中，AFB1导致的DNA损伤主要通过核苷酸切除修复（Nucleotide Excision Repair, NER）途径进行修复。NER是一种高度保守的修复机制，能识别并去除各种DNA加合物。然而，不同生物体间的修复效率存在差异。在哺乳动物中，AFB1-FAPY加合物的修复效率低于AFB1-N7-Gua加合物，而在细菌中，两种加合物的修复效率相当，这揭示了生物体之间DNA损伤识别机制的异同。 此外，AFB1诱导的DNA修复活性和修复调节对于抵抗AFB1引起的癌变起着关键作用。个体间DNA修复能力的差异可能影响到对AFB1暴露的敏感性，那些DNA修复机制较弱的个体更容易遭受AFB1的长期毒性影响，从而增加癌症风险。 研究黄曲霉毒素B1与DNA损伤修复的关系有助于理解AFB1的致癌机制，为预防和治疗AFB1诱导的疾病提供理论依据。通过深入探究DNA修复途径，可能开发出新的药物或策略来增强DNA修复能力，降低AFB1对人类健康的威胁。关键词包括：黄曲霉毒素B1，DNA加合物，DNA损伤，核酸切除修复。