ERRα调节剂细胞筛选模型：建立与应用

"ERRα调节剂细胞筛选模型的建立及应用" 本文主要介绍了一种用于筛选和评价雌激素相关受体α（ERRα）调节剂的细胞模型，该模型的建立和应用对于药物研发，尤其是针对ERRα相关疾病的治疗具有重要意义。ERRα是一种核受体，与多种生理和病理过程有关，包括心血管疾病、代谢性疾病和某些类型的癌症。 作者通过将pCMV-hERRα（编码人ERRα的质粒）、3×ERRE-Luc（含有ERRα响应元件的荧光素酶报告基因）和pRL-TK（作为内参的海肾荧光素酶报告基因）共同转染人胚肾细胞株HEK-293，构建了一个基于受体-应答元件的筛选模型。在细胞中加入阳性对照药物XCT790或待筛选化合物，通过检测萤光虫荧光素酶和海肾荧光素酶的活性来评估ERRα的转录调节活性。 经过实验验证，该模型表现出良好的稳定性和高灵敏度，Z’因子达到0.68，表明模型的可重复性较高。研究人员使用此模型筛选了83个化合物，找出15个能有效抑制ERRα活性的化合物，其IC50值小于10μmol/L，其中DLE2-24表现出了显著的抑制效果。 进一步的实验表明，DLE2-24不仅剂量依赖性地抑制了乳腺癌细胞MCF-7的增殖，还降低了ERRα靶基因SOD2（超氧化物歧化酶2）和VEGF（血管内皮生长因子）的mRNA表达，这提示DLE2-24可能通过调节ERRα信号通路抑制肿瘤生长。 该研究的成功建立了ERRα调节剂的细胞筛选模型，为发现和评估ERRα反向激动剂提供了新的工具。这一模型在新药研发领域，尤其是在寻找和开发针对ERRα靶点的抗肿瘤药物上，具有广阔的应用前景。同时，该模型还可以用于深入研究ERRα在各种疾病中的作用机制，推动临床药学的发展。