中国Peutz-Jeghers综合症患者LKB1基因新突变显著减弱p53活性

本文研究了在中国Peutz Jeghers综合征(PJS)患者中发现的一种新的LKB1基因突变对其p53活性的影响。Peutz Jeghers综合征是一种由LKB1基因突变引发的常染色体显性遗传病，主要特征是消化道息肉和口腔黏膜色素斑点。研究人员对一名中国PJS患者进行了LKB1基因筛查，结果发现了一种罕见的错义突变，即在LKB1基因的第1外显子第16位密码子（GAG变为GGG），即LKB1 A47G突变。 突变分析显示，野生型LKB1基因表达能够增强p53蛋白的活性，这是细胞周期调控和DNA损伤修复过程中的关键分子，它通过激活下游的肿瘤抑制因子来防止癌症发生。然而，当患者携带LKB1 A47G突变时，这一正常的增效作用显著减弱。这意味着该错义变异影响了LKB1蛋白的p53激活功能，可能削弱了患者对DNA损伤的敏感性和对异常增殖的抑制能力。 此外，实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析进一步证实，受影响的PJS患者的p53下游靶基因表达水平明显降低，这可能是由于LKB1功能受损导致的。这一发现对于理解PJS的病理机制以及个性化治疗策略具有重要意义，因为它提示了针对LKB1功能障碍的潜在治疗方法，例如靶向p53通路或恢复LKB1功能的药物开发。这项研究为PJS的临床管理提供了新的见解，并强调了基因检测在诊断和预后评估中的价值。