缺氧诱导卵巢癌细胞分化逆转的分子机制研究

本研究论文《缺氧诱导上皮性卵巢癌细胞分化逆转分子机制的研究》由陈默、李娜等人完成，他们隶属于复旦大学附属妇产科医院，该研究得到了高等学校博士科学点专项科研基金的支持。研究的焦点在于探索三维培养系统中的缺氧环境如何影响卵巢恶性上皮性肿瘤细胞SKOV-3和ES-2的生物学特性。 在实验设计中，研究人员利用Metrigel三维培养系统模拟缺氧条件（1%氧气），观察并分析了这种环境下细胞的转化过程。他们主要关注的是端粒酶活性、CyclinD1、V-src、p53等关键基因的表达变化。结果显示，在常氧状态下，SKOV3和ES2细胞表现出活跃的端粒酶活性，而在缺氧诱导下，SKOV3转化为内皮样细胞后，端粒酶活性减弱，而ES2则出现反转，表现为阴性。这表明缺氧可能通过影响端粒酶活性来调控细胞分化。 CyclinD1 mRNA的表达在缺氧诱导下显著降低，与常氧状态下的SKOV-3和ES-2相比有显著差异，但与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的表达没有显著区别。相比之下，p53 mRNA的表达在内皮样细胞中显著升高，无论是在缺氧还是常氧状态下，SKOV-3和ES-2的p53水平都比正常细胞更高，可能与细胞的逆分化和稳态调控有关。 值得注意的是，无论是缺氧还是常氧状态下，V-src mRNA的表达在所有细胞类型中均未检测到，这表明V-src基因在这个转化过程中可能不是主要的调控因素。 该研究揭示了缺氧环境通过调控端粒酶活性、CyclinD1和p53基因的表达，促使部分卵巢上皮性癌细胞SKOV-3和ES-2发生向血管内皮样细胞的逆转分化。这些发现对于理解癌症的病理进程以及潜在的治疗策略具有重要意义，可能为开发针对缺氧敏感性的新型抗肿瘤疗法提供理论依据。