FABP4蛋白对胰腺癌放射敏感性的增强作用及其机制探讨

本研究论文《脂肪酸结合蛋白FABP4对胰腺癌细胞放射敏感性的影响及初步机制研究》由鹿伦杰、原茜、徐英和焦旸等人合作完成，发表在中国科技论文在线上。研究的目的是深入探讨FABP4（脂肪酸结合蛋白4）在胰腺癌细胞放射治疗中的作用及其潜在机制。FABP4是一种在肿瘤发生发展过程中可能发挥关键角色的蛋白质，其过度表达在某些癌症中已被观察到。 研究方法方面，研究者利用FABP4腺病毒载体成功地在胰腺癌细胞模型PANC1中实现了FABP4的过表达，随后通过实时荧光定量PCR进行验证。研究团队通过克隆形成实验来评估FABP4对胰腺癌细胞放射敏感性的影响，结果显示，与未感染病毒的对照组相比，FABP4过表达的PANC1细胞在受到辐射后，其克隆形成率显著增加，表明FABP4可能增强了细胞的抵抗辐射的能力。 此外，论文还通过流式细胞术分析了FABP4基因对胰腺癌细胞周期的影响，发现FABP4过表达导致G2/M期比例明显下降，这可能意味着FABP4通过影响细胞周期进程降低了细胞的放射敏感性。同时，免疫荧光染色结果显示，FABP4过表达与γ-H2AX磷酸化聚焦减少相伴随，γ-H2AX是DNA双链断裂的重要标志物，这暗示FABP4可能通过影响DNA损伤修复机制来降低细胞对辐射的反应。 进一步的Western Blot实验揭示了FABP4基因对胰腺癌细胞中DNA双链损伤修复相关蛋白如ATM和磷酸化ATM、Rad50等表达的抑制作用，这些蛋白在DNA修复过程中起着核心作用，FABP4可能通过调控这些蛋白的活性来调节细胞的放射敏感性。 该研究首次提供了关于FABP4在胰腺癌细胞放射敏感性调控中的具体作用，并提出了一个可能的分子机制：FABP4通过影响细胞周期分布和DNA双链断裂修复能力，间接降低胰腺癌细胞对放射治疗的响应。这一发现对于理解胰腺癌的放射耐药性机制以及开发新的靶向治疗策略具有重要意义。未来的研究还需进一步探索FABP4的调控网络，以期为临床实践提供更精确的治疗策略。