胰岛素抵抗诱导肝细胞mdr1表达增强：多药耐药与胰岛素抵抗关联的研究

该研究论文探讨了胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）与肝细胞多药耐药基因mdr1之间的关系。作者李林静、陈静、程杰和马艳云，以及魏虎来，来自兰州大学医学实验中心和甘肃省新药临床前研究重点实验室，他们旨在通过体外实验来观察和理解在胰岛素诱导下肝细胞如何发展为胰岛素抵抗状态，并在此过程中mdr1基因表达的变化。 首先，研究方法采用高浓度胰岛素来诱导肝源性细胞HepG2成为胰岛素抵抗模型（HepG2IR细胞）。通过GOD-POD微量化法测量细胞的葡萄糖消耗量，以此评估胰岛素抵抗的程度。同时，利用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测mdr1基因和胰岛素受体（Insulin Receptor, InsR）的mRNA表达水平，以了解基因层面的变化。此外，通过流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）进一步检测P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）和InsR蛋白的表达情况，探究这些蛋白质在抵抗过程中的角色。 研究结果显示，当HepG2细胞暴露于胰岛素刺激后，其葡萄糖消耗量显著下降，显示出胰岛素抵抗。同时，InsR基因的表达明显下调，受体蛋白水平也随之降低，这表明胰岛素信号通路受到了抑制。值得注意的是，胰岛素诱导下的胰岛素抵抗过程中，mdr1基因的表达同步增强，其mRNA转录水平上升，P-gp的表达增加并表现出更强的活性。这暗示着mdr1基因可能在胰岛素抵抗的发展中起到关键作用，通过调控P-gp的表达影响药物敏感性。 该研究发现胰岛素诱导的肝脏胰岛素抵抗细胞中mdr1基因和P-gp的表达增强，揭示了耐药基因可能与胰岛素抵抗的形成有着密切关联。这一发现对于理解胰岛素抵抗的分子机制以及潜在的治疗策略具有重要意义，可能为开发针对胰岛素抵抗的新疗法提供理论依据。