TWIST-2抑制MEG-01白血病细胞增殖的机制探讨

"TWIST-2抑制慢性髓系白血病细胞株MEG-01增殖的机制研究" 本文是一篇首发论文，主要探讨了TWIST-2基因在慢性髓系白血病（CML）细胞株MEG-01中的作用机制。作者团队包括吴洁、马文娟等人，他们利用慢病毒体系在MEG-01细胞中过表达TWIST-2，以观察这一基因对细胞增殖的影响。 研究结果显示，过表达TWIST-2显著抑制了MEG-01细胞的体内外增殖和体内成瘤能力。具体来说，细胞生长曲线显示TWIST-2表达增加后，MEG-01细胞的生长速度明显减缓；集落生成能力实验也表明，TWIST-2能够减少细胞形成集落的能力，这直接影响了细胞的自我更新和增殖潜力。此外，在小鼠皮下移植实验中，TWIST-2过表达的MEG-01细胞形成的肿瘤体积明显小于对照组，进一步证实了TWIST-2的抑制作用。 细胞周期分析揭示，TWIST-2导致MEG-01细胞停滞于G0/G1期，这是细胞周期的关键阶段，表明TWIST-2可能通过调节细胞周期进程来抑制细胞增殖。同时，通过Western blot检测，发现TWIST-2显著降低了BCR-ABL蛋白的表达和活性，BCR-ABL是CML发病的重要驱动因素。更重要的是，TWIST-2还抑制了BCR-ABL下游的JAK2/STAT5信号通路，该通路在调控细胞增殖和生存中起着核心作用。 TWIST-2通过下调BCR-ABL的表达和活性，进而阻断JAK2-STAT5信号传导，使得MEG-01细胞在细胞周期中受到阻滞，从而抑制了CML细胞的增殖和肿瘤形成。这些发现对于理解CML的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义，可能为未来开发针对TWIST-2的靶向治疗提供理论支持。