白藜芦醇对抗苯并(a)py引发的胰岛β细胞损伤:抗氧化与凋亡研究

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本研究发表于《生物科学与生物技术》杂志(Advances in Bioscience and Biotechnology, 2019年, 第10卷, 389-404页),主要探讨了白藜芦醇(resveratrol)在对抗苯并(a)pyrene(一种环境污染物)对胰腺β细胞功能、氧化应激和细胞凋亡影响中的作用。糖尿病在全球范围内是重大公共卫生问题,影响着3.82亿人,而环境污染物如苯并(a)pyrene通过干扰血糖代谢导致胰岛素抵抗。 研究采用INS-1(832/13)胰岛素瘤细胞作为模型,首先将细胞暴露于20μM的苯并(a)pyrene,随后分析细胞内的氧化应激状态。实验分为两部分:一是直接施加白藜芦醇(80μM)48小时后再暴露于苯并(a)pyrene;二是先用10μM白藜芦醇预处理48小时后再处理。结果显示,尽管苯并(a)pyrene降低了细胞的抗氧化能力,白藜芦醇却能提升抗氧化状态,如通过增加谷胱甘肽水平,使其恢复到对照水平。此外,白藜芦醇还显著上调了与胰岛素-1、胰岛素-2和SIRT1基因相关的β细胞功能相关基因的mRNA表达,表明它可能通过这些途径改善胰岛素分泌。 白藜芦醇处理提高了培养基中胰岛素的浓度,进一步强化了叉头盒蛋白1基因的表达,这是一个与胰岛素信号传导密切相关的转录因子。值得注意的是,白藜芦醇还调节了苯并(a)pyrene对p53基因表达的影响,可能通过抑制其过度激活来保护细胞。然而,另一方面,白藜芦醇通过降低B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2) mRNA表达,可能参与调控细胞凋亡途径,从而对抗苯并(a)pyrene的毒性。 这项研究发现白藜芦醇作为一种潜在的治疗策略,能够减轻苯并(a)pyrene引起的胰腺β细胞功能障碍、氧化应激,并部分抵消其诱导的细胞凋亡。这一发现对于理解环境污染物对糖尿病影响的机制以及开发新型预防和治疗方法具有重要意义。未来的研究可能需要进一步探索白藜芦醇在糖尿病治疗中的具体作用机制和临床应用潜力。