噬菌体肽库筛选出模拟IL-2受体的小肽免疫抑制剂

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该论文《利用噬菌体肽库筛选小肽免疫抑制剂》发表于2002年10月的吉林大学学报(理学版),作者赵琦、苏丹、周慧和李惟。研究的核心内容是利用噬菌体肽库技术,针对MT-2细胞系,该细胞系特异性表达白细胞介素2受体α(IL-2Rα)作为筛选目标。通过四轮筛选,研究人员获得了能够特异性结合IL-2Rα的配体,最终挑选出21个具有高亲和性的噬菌体克隆。 DNA测序揭示了这21个克隆的肽序列,其中两个序列分别与IL-2的N端17-24位的LLLDLQMI和C端114-121位的IVEFLNRW序列有高度相似性,这表明这些肽可能模拟了IL-2与受体的结合模式。另一组序列则与IL-2Rβ和γ的保守序列WSXWS相匹配,提示这些肽可能涉及到IL-2受体系统的多个关键结合点。 论文作者推测,这些筛选得到的肽可能通过模拟IL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ, γ的互动位点,来干扰或抑制IL-2的功能,从而在器官移植的免疫排斥反应中发挥作用。他们进一步合成了一种九肤AIVEFLNRW,并在淋巴细胞转化实验中发现,当其浓度达到31.3μg/mL时,具有明显的免疫抑制效果。 IL-2作为一种重要的细胞因子,与器官移植排斥密切相关,而α亚基作为IL-2R的关键部分,其表达调控在疾病的治疗中具有潜在价值。通过噬菌体肽库筛选出的小肽,可能为开发新型免疫抑制剂提供了新的策略,对于器官移植排斥反应的临床治疗具有重要意义。 这项研究展示了噬菌体肽库技术在生物医学领域的应用潜力,特别是在设计针对特定受体的药物分子方面,为未来的免疫疗法研究和开发提供了创新的方法。