腹腔注射DDP-HAP-CS缓释微球的小鼠安全性评估

本文主要探讨了顺铂-羟基磷灰石-壳聚糖缓释微球（DDP-HAP-CS）在小鼠体内的安全性评估。由冯卫、付莉和刘建国等学者合作，他们在中国科技论文在线上发表了一篇首发论文，旨在通过腹腔内给药的方式，对比DDP-HAP-CS缓释微球与游离顺铂（DDP）对小鼠的安全性影响。 研究对象是健康小鼠，被随机分配到对照组、DDP组和DDP-HAP-CS组，每组10只。对照组接受生理盐水（PBS），DDP组则注射3mg/kg的DDP，而DDP-HAP-CS组则使用含有相同剂量DDP的缓释微球。实验持续5次给药，每次间隔3天，最后在第5次给药后3天结束实验。 研究重点评估了几个关键指标：小鼠的一般状态、饮食和活动情况，以及体重的变化。实验者还检测了小鼠的血液生化指标，如ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（天门冬氨酸转移酶）、TP（总蛋白）、ALB（白蛋白）、BUN（尿素氮）和Cr（肌酐），以评估肝肾功能，同时血常规也被用来衡量药物对骨髓抑制的影响。此外，对心脏、肝脏和肾脏的组织病理学检查也进行了细致的观察。 结果显示，相较于DDP组，DDP-HAP-CS组的小鼠在一般状态和体重方面表现较好。DDP组的ALT、AST和Cr水平显著高于DDP-HAP-CS组，显示出显著的统计学差异（P<0.05），表明缓释微球形式的顺铂可能减轻了对肝肾的毒性。在骨髓抑制方面，DDP-HAP-CS组表现出更轻微的情况。在组织病理学分析中，DDP-HAP-CS组小鼠的心脏和肾脏的形态学改变较DDP组少，且肝脏未见明显的淋巴细胞浸润，进一步证实了缓释微球的局部控制释放策略对于减少全身毒性的重要性。 这项研究证明了顺铂-羟基磷灰石-壳聚糖缓释微球在小鼠体内的应用具有潜在的优势，可以降低游离顺铂对正常组织的毒副作用，为顺铂的临床应用提供了一种更为安全有效的给药形式。然而，这些发现还需要进一步在更大规模的动物模型和人体试验中验证，以确保其在临床实践中的可行性。