SPAK激酶：PKCθ激活AP-1的关键中介

"SPAK激酶作为PKCtheta的底物介导其激活AP-1" 在免疫细胞，尤其是T细胞的信号转导过程中，PKCθ（蛋白激酶Cθ）是一个关键的调节因子，它在激活AP-1（活化蛋白-1）和NF-κB（核因子κB）这两条信号通路中扮演着核心角色。这两个转录因子对于细胞增殖、分化以及免疫反应等生物学过程至关重要。李迎秋的研究揭示了一种新的分子机制，即SPAK（Ste20相关蛋白激酶）在T细胞受体（TCR）诱导的AP-1激活路径中，作为PKCθ的底物和作用靶点。 SPAK是一种属于Ste20家族的上游MAPK（丝裂原活化蛋白激酶），在信号传递链中位于MAPK级联反应的上游。实验结果显示，当TCR被激活时，SPAK的激活程度和持续时间在缺乏PKCθ的T细胞中显著降低。这表明PKCθ对于SPAK的激活至关重要。此外，通过将SPAK转染到细胞中，研究人员发现SPAK能够与有活性的PKCθ协同作用，促进AP-1的激活，但不涉及NF-κB的激活。 有趣的是，利用特异性的SPAK干扰RNA（RNAi）可以抑制由PKCθ介导的AP-1激活，而对NF-κB的影响较小。这一发现进一步证实了SPAK在PKCθ诱导的AP-1激活通路中的底物地位。因此，SPAK可能是TCR/CD28信号通路中一个关键的调节元件，通过与PKCθ的相互作用，影响AP-1的激活，从而调控T细胞的应答。 这项研究揭示了SPAK激酶与PKCθ之间的新型交互作用，为理解T细胞信号转导网络提供了新的视角，并可能为免疫调节和疾病治疗提供潜在的靶点。未来的研究可能会深入探索SPAK和PKCθ如何在分子水平上相互作用，以及这一相互作用如何影响T细胞的功能和免疫系统的整体行为。