PLGA微球中曲安奈德的流动细胞体外释放方法

"该研究旨在开发一种基于USP装置4的流穿细胞体外释放方法，用于测试缓释三氨甲泼尼龙醋酸酯负载的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球。研究了包括表面活性剂类型、浓度、介质体积、流速和测试温度在内的介质参数和仪器参数。此外，通过冷冻断裂扫描电子显微镜对聚合物降解、孔隙形成、通道化以及三氨甲泼尼龙醋酸酯从微球中的释放进行了深入探索。开发出的USP装置4方法在12天内显示了超过85%的药物释放，并在不同微球批次间展示了可重复性。大体积介质（15倍饱和溶解度）和低表面活性剂浓度被确定为关键介质参数，可能适用于其他敏感的难溶性药物的测试。在35°C时，药物通过孔隙通道释放到表面的现象明显，而在39°C时，由于聚合物塑化，药物释放减慢。这是首次表明，提高温度加速测试并不适用于所有基于PLGA的微球产品。" 文章内容详细介绍了关于三氨甲泼尼龙醋酸酯缓释微球的体外释放测试方法。研究的核心是开发一个符合药典标准的流穿细胞装置，该装置用于评估PLGA微球中的药物释放性能。微球是一种常用的药物载体系统，可以实现药物的长效释放。 在研究中，作者探讨了多个影响药物释放的因素。首先，他们研究了表面活性剂的作用，这在控制药物在介质中的分散和释放速度方面至关重要。其次，他们调整了介质的体积，发现大体积介质能更好地模拟体内环境，尤其是在处理溶解度低的药物时。此外，流速的控制也影响药物释放速率，这可能与微球内部的药物扩散有关。温度是另一个重要因素，研究显示在不同的温度下，PLGA聚合物的物理状态变化会显著影响药物的释放机制。 通过冷冻断裂扫描电子显微镜技术，研究人员观察到了微球的结构变化，包括孔隙形成和通道化，这些过程直接影响药物的释放路径。在较低温度（35°C）下，药物主要通过微球表面的孔道释放；而当温度升高至39°C，聚合物可能会经历塑化，导致药物释放减慢。 这项研究的一个重要发现是，对于基于PLGA的微球产品，提高测试温度来加速药物释放并不总是适用。这一发现对于理解和优化基于PLGA的药物输送系统具有重要意义，提醒研究人员在设计和评估此类系统时需考虑温度的影响。 这项研究提供了深入的见解，不仅为三氨甲泼尼龙醋酸酯的缓释微球提供了有效的体外测试方法，也为开发其他难溶性药物的缓释系统提供了宝贵的指导。