阿利吉仑不同剂量对犬心房颤动心房电重构的作用对比

本文探讨了直接肾素抑制剂阿利吉仑对犬心房颤动模型的心房电重构的影响。研究由赵志强、崔丽等学者进行，目的是针对快速心房起搏的犬模型，评估不同剂量阿利吉仑（10mg·kg-1·d-1和20mg·kg-1·d-1）对心房电生理特性的影响。研究对象为28只健康成年杂种犬，被随机分为四组：假手术组（S组）、心房起搏对照组（C组）、阿利吉仑10mg·kg-1·d-1处理组（A1组）和阿利吉仑20mg·kg-1·d-1处理组（A2组）。 在实验设计上，S组仅植入起搏器但不进行刺激和药物干预，C组接受起搏并保持对照状态，而A1和A2组在起搏前3天开始服用阿利吉仑，并持续至实验结束。通过全细胞电流记录技术，研究人员观察了各组犬的心肌细胞内钙通道（ICaL）和钠通道（INa）电流密度变化，以及关键亚单位如Cav1.2蛋白、Nav1.5α亚单位和ICaLα1C亚单位的表达情况。 结果显示，心房起搏两周后，C组犬的ICaL和INa电流密度明显下降。然而，A2组的这些指标显著高于C组，且与假手术组（S组）无明显差异，表明阿利吉仑20mg·kg-1·d-1可能具有一定的保护作用。相比之下，A1组（10mg·kg-1·d-1）未能阻止起搏后电流密度的降低，与C组无显著差别。在Cav1.2蛋白表达方面，C组随起搏后表达下降，A1组未能防止这种下降，而A2组则表现出升高的趋势。 在基因表达层面，A1组未能预防Cav1.2mRNA的降低，但A2组与C组相比有上升趋势。同时，A1组成功防止了Nav1.5αmRNA的降低，这表明阿利吉仑可能通过调节特定离子通道的表达来影响心房重构过程。 该研究发现阿利吉仑在较高剂量（20mg·kg-1·d-1）下能够对抗心房起搏引起的电重构，可能是通过调控特定离子通道的表达，从而可能为心房颤动的治疗提供新的思路。然而，具体机制还需要进一步深入研究。该研究结果对于理解阿利吉仑在心脏疾病治疗中的潜在作用具有重要意义，并为临床实践提供了基础科学依据。