慢性肾脏疾病与局部RAS系统：AngII与肾纤维化的关联

"傅兰君和余晨的文章探讨了肾脏局部RAS系统与慢性肾脏疾病的关系，指出该系统在糖尿病和高血压等慢性疾病导致的肾脏损害中的关键作用。文章强调血管紧张素II（AngII）通过与AT1R受体结合，激活信号通路，促进炎症反应和细胞外基质（ECM）异常积累，从而引发肾脏损伤和功能衰退，最终可能导致终末期肾病（ESRD）。" 肾脏局部RAS系统，即肾内的肾素-血管紧张素系统，是一个复杂的内分泌-旁分泌系统，对肾脏的生理功能和病理过程有深远影响。在正常情况下，RAS系统参与血压调节、水电解质平衡以及肾脏的生长和修复。然而，在慢性肾脏疾病（CKD）中，这个系统的失调成为疾病进展的关键因素。 傅兰君和余晨的研究指出，CKD的主要病理变化包括肾小管间质纤维化、肾小球硬化和肾脏血管病变。这些病变通常伴随着RAS系统的异常激活。肾小管间质纤维化是一种非特异性的反应性改变，表现为肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润和纤维结缔组织增多，是CKD进展至ESRD的重要路径。 AngII作为RAS系统的主要活性成分，通过与肾组织中的AT1R结合，触发一系列生物学效应。它能诱导肾小球毛细血管内皮细胞、肾小管上皮细胞和间质细胞的增殖、炎症因子释放以及ECM蛋白的过度合成，如胶原和纤连蛋白，导致间质纤维化的形成。此外，AngII还能够促进氧化应激、细胞凋亡和肾小球硬化，进一步损害肾脏功能。 RAS系统的异常不仅限于全身循环，肾脏局部产生的AngII在疾病进程中可能更为重要，因为它可以避开反馈抑制机制，持续作用于肾脏局部，加剧损伤。因此，针对肾脏局部RAS系统的干预策略，如使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），已成为治疗和预防CKD进展的重要手段。 理解肾脏局部RAS系统在慢性肾脏疾病中的作用有助于开发更有效的治疗策略，阻止疾病的进展，保护肾功能，并可能延缓终末期肾病的发生。未来的研究将继续探索RAS系统的精细调控机制，以及如何更精确地靶向这一系统以改善CKD患者的预后。