BiTE抗体：肿瘤靶向治疗的新突破

"双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展，董琼娜，蒋华，李宗海" 双特异性单链抗体（BiTE，Bispecific T cell Engager）是近年来在肿瘤免疫治疗领域备受关注的一种新型疗法。BiTE抗体的独特之处在于它具有两个抗原结合部位，能够同时识别并结合两种不同的抗原，其中一种通常针对肿瘤细胞表面的特异性抗原，另一种则与T细胞表面的CD3复合物相结合。这样的设计使得BiTE能有效地桥接T细胞与肿瘤细胞，激活T细胞的杀伤功能，从而对肿瘤细胞进行定向清除。 BiTE抗体的分子量相对较小，这有利于其穿透实体瘤的密集微环境，达到肿瘤细胞内部。由于BiTE抗体不含Fc段，因此降低了与巨噬细胞的清除作用，提高了其在体内的半衰期，同时也减少了潜在的免疫副作用，如补体依赖的细胞毒性（CDC）或抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）。 BiTE抗体的发展历程中，早期的研究主要集中在基础科学探索和体外实验验证。随着技术的进步和临床前研究的成功，BiTE抗体逐渐进入临床试验阶段。目前，最具代表性的BiTE抗体药物是AMG 147（BLINatumomab），已被批准用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病。AMG 147能特异性地结合B细胞表面的CD19抗原和T细胞的CD3，有效激活T细胞对B细胞恶性肿瘤的攻击。 除了AMG 147，还有多种针对不同肿瘤抗原的BiTE抗体在研发中，如针对HER2、EGFR、CD33等靶点的BiTE抗体。这些抗体旨在扩大BiTE疗法的应用范围，覆盖更多的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。 在临床应用中，BiTE抗体治疗的主要挑战包括如何降低毒副作用，例如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，以及如何提高体内BiTE的稳定性和持久性。此外，如何通过优化抗体设计，如引入定点突变或改变分子结构，来增强其肿瘤选择性、减少正常组织的损伤，也是未来研究的重要方向。 BiTE抗体凭借其独特的机制和潜在的治疗优势，已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。随着更多临床试验的进行和新分子的开发，BiTE抗体有望成为未来癌症治疗的一种重要策略。然而，全面理解其作用机制、优化设计并解决相关问题，是推动这一技术进一步发展的关键。