曲古菌素A对抗顺铂耳毒性：降低凋亡的关键

本文研究了曲古菌素A（Trichostatin A，TSA）对顺铂（cisplatin）诱导的大鼠耳蜗毛细胞损伤的拮抗作用。研究团队由中国吉林大学白求恩医学院药理学系和第一医院耳鼻咽喉-头颈外科的黄骥、王苹、李敏和陈霞等专家组成，他们获得了国家自然科学基金（项目编号30873131）的支持。实验的核心目标是通过离体培养耳蜗基底膜，探讨TSA对抗顺铂耳毒性的可能机制。 研究采用的方法是将耳蜗基底膜置于不同的处理条件下，包括单独使用不同浓度的TSA，顺铂以及顺铂和TSA的组合。实验使用免疫荧光染色技术来评估毛细胞的数量损失，并通过实时定量PCR检测细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶（caspases）mRNA的表达变化。结果发现，当TSA浓度低于200 nmol/L时，对毛细胞的影响不大；而在200 nmol/L的TSA下，可以显著减少由150 μmol/L顺铂引起的毛细胞丢失。 进一步的半定量PCR分析揭示了caspases在顺铂作用下的时间性差异：Caspase-4在顺铂作用6小时时表达显著增加，而Caspase-8和Caspase-12则在12小时后的表达高于6小时，这表明这些蛋白酶的激活顺序有所不同，Caspase-4可能是最早被启动的。当顺铂与200 nmol/L TSA联合使用时，与顺铂组相比，Caspase-4的mRNA水平显著下降，这表明TSA通过抑制caspases的活性，降低了耳蜗毛细胞的凋亡。 曲古菌素A对顺铂导致的耳蜗毛细胞损伤具有明显的拮抗作用，可能通过阻断caspases的激活路径，从而减少细胞凋亡，保护听力功能。本研究对于理解顺铂耳毒性的分子机制以及开发新型抗耳毒药物具有重要的理论和临床价值。中图分类号R764.420，说明该研究属于耳鼻喉科学领域，主要关注顺铂药物相关耳毒性的问题。