HNG通过FPRL1修复Cathepsin D，促进ox-LDL自噬降解

"[Gly14]-humanin通过FPRL1修复Cathepsin D功能，促进HUVECs中ox-LDL的自噬性降解" 这篇论文详细探讨了动脉粥样硬化病变的一个关键机制，即氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在血管内皮细胞（HUVECs）中的异常积累。作者们发现，[Gly14]-humanin，一种具有生物活性的多肽，通过作用于FPRL1（Formyl peptide receptor-like 1）受体，能够修复Cathepsin D的功能，从而促进ox-LDL的自噬性降解。 首先，ox-LDL的聚集是动脉粥样硬化形成的重要病理过程。当血管内皮细胞接触到高浓度的ox-LDL时，会导致细胞内脂质和胆固醇的积累，这是疾病发展的前兆。研究中，通过流式细胞术和脂质定量试剂盒，作者展示了ox-LDL如何在浓度依赖性下诱导细胞内脂质和胆固醇的积累。 进一步，作者揭示了ox-LDL对细胞自噬过程的影响。自噬是一种细胞内的自我清理机制，可以清除异常或受损的细胞成分。ox-LDL的积累会增加自噬标志物P62和LC3-II的表达，表明ox-LDL可能干扰了正常的自噬流程。而Cathepsin D，一种溶酶体蛋白酶，在自噬过程中起着重要作用，其活性被ox-LDL抑制。 [Gly14]-humanin在此过程中扮演了积极的角色。预先处理细胞后，它能减轻ox-LDL引起的脂质和胆固醇的聚集，增强LC3-II的表达，降低p62的含量，同时恢复Cathepsin D的功能。这表明[Gly14]-humanin可能通过激活自噬来对抗ox-LDL的有害效应。 然而，这种保护作用是通过FPRL1受体介导的。使用FPRL1 siRNA和特异性抑制剂Boc-MLF阻断FPRL1途径，发现[Gly14]-humanin的所有保护效果都被削弱，证实了这一路径的重要性。 这项研究揭示了[Gly14]-humanin通过FPRL1受体修复Cathepsin D活性，促进ox-LDL的自噬性降解，可能为动脉粥样硬化的治疗提供新的策略。未来的研究可以进一步探索[Gly14]-humanin作为潜在药物靶点的可能性，以及其在临床应用中的潜力。