CRAMP预处理对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究

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本研究论文探讨了Cathelicidin家族抗菌肽CRAMP在小鼠肾缺血再灌注损伤中的保护作用及其潜在机制。作者梁文婕、陈昊以及潘礼龙和孙嘉,分别来自江南大学食品学院和医学院,针对8周龄C57BL/6雄鼠进行了实验设计。 研究首先将鼠群分为假手术组(Sham)、肾缺血再灌注组(IRI)和CRAMP预处理组。通过双侧肾蒂夹闭法构建了肾缺血再灌注模型,随后在CRAMP组小鼠中,于肾缺血前1小时腹腔注射CRAMP,而对照组Sham和IRI则注射等体积的生理盐水。实验关注的关键指标包括小鼠血清和肾脏中CRAMP的蛋白表达水平,肾功能(肌酐和尿素氮)的变化,以及通过HE染色评估肾小管损伤程度。 结果显示,与Sham组相比,IRI组小鼠体内的CRAMP表达显著下降,这表明CRAMP在正常状态下可能具有一定的保护作用。CRAMP预处理组相较于IRI组,显示出明显的改善效果,表现为血清肌酐和尿素氮水平降低,提示肾功能有所恢复。同时,CRAMP预处理能够减少肾小管细胞的坏死,降低肾脏中性粒细胞的比例,表明它具有抗炎效应。 此外,论文还通过检测IL-6和TNF-α的mRNA水平,揭示CRAMP可能通过抑制这两种炎症因子的表达来减轻炎症反应。而通过原位末端标记法(TUNEL)和Western blotting分析,发现CRAMP能够降低Bax/Bcl-2比值,进一步证实其在防止肾脏细胞凋亡中的积极作用。 总结来说,本研究证明了CRAMP作为Cathelicidin家族抗菌肽,能够有效对抗小鼠肾缺血再灌注引起的急性肾损伤,其机制涉及调控中性粒细胞和炎症因子的释放,以及抑制缺血再灌注引起的细胞凋亡。这一发现对于理解CRAMP在肾损伤修复过程中的作用提供了新的见解,也为未来开发相关治疗策略提供了科学依据。