癌症中的EMT：信号转导调控与转移

"恶性肿瘤中上皮间质转化的信号转导调控" 上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）是一种生物学过程，在胚胎发育和伤口愈合中起着重要作用，它使得上皮细胞获得更高的迁移能力和侵袭性，从而能够移动并重新排列形成新的组织结构。然而，这一过程在恶性肿瘤中被异常激活，成为肿瘤转移的重要步骤。肿瘤细胞通过EMT可以丧失原有的上皮特性和细胞间连接，转变为间质细胞样状态，增加了其扩散到周围组织或远处器官的能力。 EMT的启动和调控涉及多个层次的分子机制。首先，转录因子的激活是EMT的关键，如Snail、ZEB和 Twist家族成员，这些因子可以抑制上皮标志物（如E-cadherin）的表达，同时诱导间质标志物（如N-cadherin、Vimentin）的表达，从而推动细胞形态和功能的转变。其次，翻译水平的调控也起到关键作用，例如miRNA等非编码RNAs可以靶向特定的mRNA，影响相关蛋白质的合成，促进或抑制EMT的发生。 此外，非编码RNAs（ncRNAs）如lncRNA（长链非编码RNA）和circRNA（环状RNA）也在EMT调控中发挥作用。它们可以通过调节基因表达、影响RNA剪接或作为miRNA的海绵体来影响EMT进程。选择性剪接是另一种影响EMT的分子机制，它可以使同一基因产生不同的蛋白质变体，这些变体可能促进或抑制EMT。 蛋白稳定性的改变也是EMT中的重要因素。例如，泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）和自噬过程可以控制EMT相关蛋白的降解，影响其在细胞内的水平，进而调控EMT的进程。 信号转导通路在EMT调控中扮演核心角色。例如，Wnt/β-catenin、TGF-β、Notch、Hedgehog和RAS/MAPK等信号途径都参与了EMT的激活。Wnt/β-catenin通路的激活可以诱导Snail和ZEB的表达，促进EMT；TGF-β信号通过SMAD蛋白传递，也能诱导EMT相关基因的表达。Notch和Hedgehog信号则在某些条件下促进EMT，而RAS/MAPK途径的激活可以增强细胞增殖和迁移能力。 恶性肿瘤中上皮间质转化的信号转导调控是一个复杂且精细的过程，涉及到多种分子和信号通路的交互作用。深入理解这些调控机制有助于揭示肿瘤转移的病理生理学基础，为设计新的抗癌策略提供理论依据。通过干预这些关键信号通路，可能能够抑制EMT，从而阻止肿瘤的侵袭和转移，为临床治疗提供新的靶点和治疗策略。