经典Wnt途径调控小鼠间充质干细胞增殖与抗氧化应激损伤机制

经典Wnt途径在间充质干细胞生物学中的作用是一个前沿研究领域，本文由刘艾然、杨毅等学者合作完成，发表在中国科技论文在线上。研究的目的是深入探讨经典Wnt信号传导途径对于小鼠骨髓来源间充质干细胞（mMSCs）的关键生物学特性，包括其增殖、迁移以及对抗氧化应激损伤的能力。 首先，作者们采用直接贴壁法从C57BL/6小鼠的骨髓中原代分离出mMSCs，通过表面标志物的流式细胞学分析进行细胞类型确认，进一步通过成脂、成骨和成软骨的诱导分化测试来鉴定其多能性。通过MTT法，他们评估了不同浓度的LiCl（一种Wnt信号通路抑制剂）和Wnt3a（Wnt信号通路激活剂）对mMSCs增殖能力的影响，发现两者都呈现浓度依赖性效应，其中LiCl 4 mmol/L和Wnt3a 150 ng/ml时效果最为显著。 其次，作者通过划痕实验和Transwell小室迁移实验探究了经典Wnt途径对mMSCs迁移能力的影响，结果显示，激活Wnt途径后，mMSCs的水平和垂直迁移能力增强，且能在体外模拟的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠肺组织中显示出更强的迁移倾向。 最后，针对H2O2诱导的氧化应激损伤，作者使用MTT法观察到mMSCs的损伤和凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的下调。值得注意的是，Wnt3a和LiCl能够通过激活经典Wnt途径抑制这种氧化应激损伤，而DKK1（Wnt信号通路负调控因子）则起到了相反的作用。这些发现揭示了经典Wnt途径在维持mMSCs稳态和抵抗氧化压力中的重要作用，可能为干细胞疗法在应对急性呼吸系统疾病中提供新的策略。 该研究的重要性在于，它不仅提供了对间充质干细胞生物学的新理解，还可能为临床治疗如急性呼吸窘迫综合征等疾病提供潜在的靶点和治疗手段。此外，由于论文中涉及了多个科学方法和实验设计，这表明作者们严谨的科研态度和扎实的实验技能，为后续相关领域的研究奠定了基础。