Elp3的HAT活性在肝癌细胞迁移侵袭中的关键作用

"人Elp3通过HAT活性促进HCC细胞迁移侵袭" 这篇论文探讨了Elp3蛋白在肝细胞癌（HCC）发展过程中的作用，特别是其组蛋白乙酰转移酶（HAT）活性对细胞迁移和侵袭的影响。Elp3全称为Elongator蛋白3，是Elongator复合体的一个亚基，这个复合体在基因转录调控中起着关键作用。研究者通过一系列实验，包括CCK8实验、划痕实验、Transwell实验和western blot，来评估Elp3的不同形式对肝癌细胞HepG2行为的影响。 首先，实验结果显示过表达完整的Elp3蛋白能够显著提高HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时增强了AKT信号通路下游的MMP2和MMP9这两种金属蛋白酶的表达。这些金属蛋白酶通常参与细胞外基质的降解，从而促进肿瘤的侵袭和转移。 然而，过表达仅包含SAM结合结构域而不含HAT结构域的Elp3-d3蛋白，或者干扰Elp3的表达，导致了与完整Elp3蛋白相反的结果，即细胞增殖、迁移和侵袭能力下降，MMP2和MMP9的表达也受到抑制。这表明Elp3的HAT活性对于其促进肝癌细胞恶性行为至关重要。 进一步的研究发现，过表达缺失HAT结构域的Elp3-d1蛋白也表现出类似的抑制效应，而过表达缺失SAM结合结构域的Elp3-d2和Elp3-d4蛋白则未见明显变化。这提示Elongator复合体的结构完整性以及HAT功能的完整性对于Elp3激活AKT信号通路并影响细胞行为是必要的。 最后，论文得出结论，Elp3在肝癌细胞中的促增殖、促迁移和促DNA损伤修复作用都依赖于它的HAT活性。Elp3可能通过乙酰化作用激活基因，而不是直接作用于信号通路，参与了细胞的多种生理活动。这些发现为理解Elp3在肝癌进展中的分子机制提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。 关键词：细胞生物学；Elp3；迁移侵袭；AKT 中图分类号：Q28 英文标题：Human Elp3 promotes migration and invasion in HCC cells through HAT activity 这篇研究论文是首次发表的，得到了高等学校博士学科点专项科研基金、国家自然科学基金以及江苏省普通高校研究生科研创新计划项目的资助。作者之一的魏文祥教授是基因转录与调控领域的专家，可以通过电子邮件wenxaingw@suda.edu.cn进行联系。