GULP1基因非同义SNPs对乳腺癌结构与功能的影响研究

"这篇文章主要探讨了有害的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）对人类乳腺癌，特别是GULP1基因的影响。GULP1基因编码一种进化保守的接合蛋白，该基因与全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）中糖化血红蛋白（HbA1c）的关联有关。文章通过转录-翻译错误的研究方法，深入分析了GULP1蛋白中一些功能性非同义SNPs（Non-Synonymous SNPs）如何改变蛋白质的结构和功能，以及它们可能在糖尿病病因学中的作用。 非同义SNPs是遗传变异的一种常见形式，它们可能导致蛋白质翻译产物的改变，进而影响蛋白质的结构和功能。在GULP1基因中，研究人员使用SNPinformatics工具检索并评估了Y27C、G142D、A144T和Y149C这四个nsSNPs的稳定性效应。通过多种致病性分类工具的联合预测，这些SNPs被认为可能具有致病性。结构建模结果显示，G142D、A144T和Y149C这三个SNPs确实改变了蛋白质的结构，而Y27C的影响未被结构分析确认。 特别值得关注的是，G142D和Y149C的改变发生在GULP1的结合位点，这可能直接影响到GULP1与其他蛋白质的相互作用。通过蛋白质相互作用分析，发现GULP1与包括细胞分裂周期5样蛋白（CDC5L）、ADP-核糖基化因子6（ARF6）、Arf-GAP with coiled-coil结构域蛋白1（ACAP1）和多表皮生长因子样结构域蛋白10（MEGF10）在内的10种蛋白质有相互作用，这些蛋白质在细胞周期调控和信号传导中起着关键作用。 其中，rs128246649这个SNP被指出可能作为糖尿病诊断的一个标志。这一发现对于理解乳腺癌的发生机制，以及探索糖尿病与乳腺癌之间的潜在联系具有重要意义。通过对这些SNPs的深入研究，有可能为未来开发新的治疗策略提供有价值的信息，包括针对GULP1及其相关蛋白质的药物设计和治疗干预。"