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基于临床与基因图谱的结肠癌基因标签研究
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更新于2024-07-01
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"全国第七届研究生数学建模竞赛题目基于临床与基因图谱的结肠癌基因标签提取" 本文探讨了在生物医学领域中,如何利用数学建模技术,特别是独立成分分析(ICA)和支持向量机(SVM),来识别与结肠癌相关的基因标签。在基因表达数据中,由于基因间的调控和相互作用,基因的功能不再是个体行为,而是通过基因簇的整体效应表现出来。这种集体作用体现在分类特征上,即通过特征集合来区分正常样本和癌症患者。 首先,ICA技术被用于处理基因表达数据,目的是降低基因间的相互影响,找出那些对判断是否患有肿瘤或癌症具有直接影响的少量潜在因素,也就是基因簇。通过对1908个基因进行ICA分析,得到了61个基因簇,其中包含了5个与分类密切相关的因素。这5个分类因素被认为是关键的癌症标志物。 接着,SVM被用作分类工具,基于ICA提取的基因簇信息,筛选出了15个致病的癌症基因。同时,使用灵敏度支持向量机对单个基因进行分类,与ICA方法进行对比,发现有三个基因在两种方法中都被识别出来,显示了两种方法的互补性。 此外,研究还涉及到了非光滑优化模型和含噪声ICA的运用,以处理实际数据中的不确定性。含噪声模型被证明在处理基因图谱信息时具有优势,能更准确地反映基因的复杂性。 最后,通过条件概率模型和临床数据的结合,筛选出的基因标签与现有的临床医学研究结果高度一致,表明这种方法在癌症研究和诊断上的实用性。这篇摘要展示了数学建模在解析基因数据,特别是在癌症研究中的潜力,强调了多学科交叉合作的重要性,包括数学、生物信息学和临床医学。
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5
, , ,
1
ˆ
*
m
i t i j j t
j
S W X
(4.3)
其中,
1,2, ,t sn
,
sn
为采样数
。
从(4.3)式可以看出各独立的基因簇信
号是可以通过对所有的基因表达信号进行线性组合的方式获取。这里我们采用
FASTICA算法计算上式中的
W
,可以获取隐藏在基因信号中的多组基因簇。
FastICA算法是一种快速寻优迭代算法,可以认为是梯度算法的一个在计算
上优化了的版本,与普通的神经网络算法不同的是这种算法采用了批处理的方
式,即在每一步迭代中有大量的样本数据参与运算,它不但能够在在线学习而且
收敛快速。FastICA算法有基于四阶累积量、基于似然最大、基于负熵最大等众
多形式,这里我们介绍下基于负熵最大的FastICA算法,即信息传输极大原则去
计算独立成分
S
。其具体实现步骤如下:
1)给定初始值
0
W
(可以是随机的),输入观测矩阵
X
;
2)由观测信号估计出相关矩阵
x
R
,并对
x
R
进行QR分解得到白化矩阵
P
;
3) 用白化矩阵
P
对
X
进行白化处理;
4)计算
Y WX
,
,
(1 ( ))W y
其中
''
''
1 1
' '
1 1
( )
( )
( ) [ ,..., ]
( ) ( )
T
n n
n n
g y
g y
y
g y g y
称之为评价函数,我们将对应的非线性函数
选为sigmoid,即
1
( ) (1 )
i
y
i i
g y e
5) 计算
(1 ( ) )
T
W y y W
;
6) 计算
W W W
,重复4,5,6步直到收敛。
运用上述算法,对经过数据预处理后的数据进行独立成分分析后,计算得到
隐藏在基因表达数据中的相互独立的基因簇共有61组,根据后面的分类分析,其
中对分类关联最大的5组基因簇的数据如下图(1)所示。我们提取基因簇1中的数
据有62维如下所示(其它的60组略去,不显示在本文中):
1ICA
= [-3.8391 -3.9836 -3.8391 -3.8391 -11.7857 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.9836 -3.8391
-3.8391 -3.9836 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.9836 -3.8391 -3.8391 -3.9836 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391
-3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.8391 -3.9836 -3.8391 -3.9836];
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