WinNonlin 5.3 使用指南：PK模型解析

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"WinNonlin 5.3版本的用户指南，由Tripos, L.P.版权所有，Pharsight公司获得授权分发和次级许可。该软件和文档只能按照许可证协议授权的方式使用，未经Tripos, L.P.的书面许可，不得复制、传输或翻译。产品可能包含Actuate™ FormulaOne®、Sentinel RMS 8.1.1、Microsoft® XML Parser和IMSL®等第三方软件的授权。 WinNonlin是一款专用于药代动力学（PK）分析的软件，其5.3版本提供了详细的英文使用说明。该软件在生物制药、临床研究以及药物研发等领域有着广泛的应用，帮助研究人员进行数据处理、模型建立和参数估计。在WinNonlin中，用户可以执行以下主要任务： 1. 数据导入：支持多种格式的数据导入，如.csv、.txt或专有的WinNonlin格式，便于对实验或临床试验的数据进行分析。 2. 数据预处理：包括数据清理、缺失值处理、异常值检测和校正等功能，确保分析的准确性。 3. PK模型选择：内置多种经典的PK模型，如一室模型、二室模型、多剂量模型等，用户可以根据研究需求选择合适的模型。 4. 参数估计：通过非线性最小二乘法（NLME）或其他优化算法，计算PK参数，如清除率（CL）、分布体积（Vd）和半衰期（t1/2）等。 5. 结果可视化：提供图形化输出，如血药浓度-时间曲线（C-t）、药代动力学参数的统计图等，便于用户理解和解释结果。 6. 报告生成：自动生成专业报告，包含分析过程、模型选择、参数估计和结果讨论等内容，方便科研报告的编写。 WinNonlin还支持用户自定义模型，可以通过编程接口（如Pharsight Studio）开发新的PK模型，以适应特殊的研究需求。此外，软件包含了统计分析工具，如方差分析（ANOVA）、回归分析等，以评估不同因素对PK参数的影响。在使用WinNonlin时，用户应仔细阅读用户指南，了解每个功能的用法，遵循正确的数据处理流程，并确保符合相关法规和标准，例如FDA的21 CFR Part 11电子记录和签名规定。 WinNonlin是药代动力学研究的重要工具，其强大的分析能力和灵活性使其在科研和工业界得到广泛应用。通过熟练掌握WinNonlin的使用，研究人员能够高效地分析和解释药代数据，推动新药的研发进程。"

Pharsight WinNonlin

User’s Guide

xvi

Creating a study. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456

Study definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457

Study Creation Wizard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458

Subject identifiers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459

Subject ID attributes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459

Subject data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460

Subject data attributes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461

Time . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461

Sample data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462

Sample attributes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462

Dosing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463

Dosing attributes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464

Data Collection Point . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465

Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465

Study creation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 466

Loading a study or scenario. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467

Select observations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468

Select dose data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468

Scenario search . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468

Creating scenarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469

Adding data columns to a scenario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470

Adding non-WinNonlin documents to a scenario . . . . . . . . . . . . . . . . 470

Optimizing PKS/WNL performance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 471

Change tracking and audit information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 474

Audit information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 474

Update reason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 475

Name objects. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

Dosing information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

Changing the dose regimen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477

Appending or updating a study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478

PKS libraries and object shares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479

PKS share . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479

Libraries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480

Loading a library from the PKS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481

Adding or updating a library in the PKS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481

Library and share status . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482

PKS Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483

WinNonlin and PKS differences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484

Units . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484

Studies and scenarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485

Contents

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Appendix A Glossary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .487

Appendix B WinNonlin Model Libraries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .507

Notation and conventions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508

Noncompartmental analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509

NCA output parameters and their computation formulas. . . . . . . . . . . 510

Plasma or serum data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511

Urine data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516

Sparse sampling (pre-clinical) data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518

Drug effect data (model 220) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519

Pharmacokinetic models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523

ASCII models and files . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523

Model 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524

Model 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524

Model 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525

Model 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526

Model 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526

Model 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526

Model 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527

Model 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528

Model 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528

Model 10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 529

Model 11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530

Model 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531

Model 13 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532

Model 14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532

Model 15 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532

Model 16 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533

Model 17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534

Model 18 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 535

Model 19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536

Pharmacodynamic models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537

ASCII library . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537

Model 101 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538

Model 102 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538

Model 103 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539

Model 104 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539

Model 105 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539

Model 106 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540

Model 107 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540

Model 108 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540

Pharsight WinNonlin

User’s Guide

xviii

PK/PD link models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540

Notation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541

Linking PK and PD models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541

Output parameters. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542

Indirect response models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543

Models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544

Model 51 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544

Model 52 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544

Model 53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545

Model 54 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545

Running an indirect response model . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545

Michaelis-Menten models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546

Model 301 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 547

Model 302 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548

Model 303 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548

Model 304 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549

Simultaneous PK/PD link models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549

Data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549

ASCII library. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549

Linear models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550

Sigmoidal/dissolution models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 551

Model 601 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 552

Model 602 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553

Model 603 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553

Model 604 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554

Appendix C Worksheet Functions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .555

Appendix D Commands, Arrays and Functions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .561

Appendix E Scripting Commands . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .583

Appendix F Warnings and Error Messages . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .641

Compartmental modeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641

LinMix and Bioequivalence wizards. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653

Table Wizard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656

Descriptive statistics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656

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WinNonlin 5.3 使用指南：PK模型解析

Phoenix_WinNonlin_6.0数据统计软件使用

winnonlin软件破解版说明

winnonlin5.2.iso

Winnonlin user guide-7.0

WinNonlin-Examples-Guide-5.2.1

Phoenix WinNonlin User's Guide.pdf

3p87使用说明

Phoenix安装使用手册

RunasDate延续软件使用期限

药代动力学处理软件winnolin

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