双基因三靶向溶瘤腺病毒研究：TRAIL-IL-24结合抗癌效果

"携带TRAIL和IL-24的双基因三靶向溶瘤腺病毒构建及其抗癌效果的研究" 这篇论文的焦点在于构建一种新型的双基因三靶向溶瘤腺病毒，该病毒被设计用于携带两种抗癌基因：TRAIL（肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体）和IL-24（白细胞介素-24）。研究由曾祯和刘新垣共同完成，他们在细胞水平和裸鼠移植瘤模型中评估了这种病毒的抗癌效果。 在构建过程中，研究者们删除了腺病毒E1B 55kD和E1A CR2的24bp序列，目的是通过survivin启动子来控制E1A基因的表达。此外，他们利用Caspase-8的特异性酶切位点IETD，将TRAIL和IL-24基因串联在一起，形成一个双基因结构，命名为Ad•sp-E1A(△24)-E1B(△55)-TRAIL-IETD-IL-24-△E3。这种设计使得病毒能同时针对三个不同的靶点，增强其抗癌能力。 实验结果显示，这种双基因三靶向的溶瘤腺病毒在多种肿瘤细胞系（包括肝癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌细胞系）中展现出比仅携带TRAIL或IL-24的病毒更强的细胞毒性。同时，它对正常细胞MRC-5的毒性较低，显示了较好的安全性。在裸鼠的肝癌移植瘤模型中，携带双基因的溶瘤腺病毒在抑制肿瘤生长方面的效果优于只携带单基因的病毒，差异具有统计学意义（p<0.05）。 论文的结论指出，通过IETD序列介导的双基因共表达策略，成功提升了溶瘤腺病毒的肿瘤杀伤活性。这一研究为开发更有效的基因治疗方法提供了新的思路，特别是在针对多靶点的癌症基因治疗领域。 关键词：溶瘤腺病毒；survivin启动子；IL-24；TRAIL；IETD；三靶向；癌症基因治疗 这篇研究工作属于基因疗法领域，特别是癌症治疗的前沿，展示了如何通过精准的基因工程改造病毒，使其成为治疗癌症的有效工具，同时也强调了在设计基因疗法时考虑多靶点策略的重要性。