nor-NOHA抑制剂降低高血压大鼠心、肾MMP-2表达：降压与血管重塑效应

本文研究了精氨酸酶抑制剂nor-NOHA对自发性高血压大鼠（SHR）心、肾和胸主动脉中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响。高血压常常伴随着血管内皮功能障碍和重塑，精氨酸酶作为一种竞争性NOS抑制剂，其抑制作用可能影响血压调控。nor-NOHA作为一种特异性精氨酸酶抑制剂，在NOS存在的情况下，被认为可能通过调节精氨酸酶活性来影响血管重塑过程。 研究背景表明，MMP-2在高血压病的血管重塑中扮演关键角色，能够降解细胞外基质，导致血管结构变化。过去的研究已证实MMP-2的上调与高血压相关的病理变化有关，如心脏扩张和心肌纤维化。因此，抑制MMP-2的活性被认为有助于改善这些病理状态。 研究采用WKY大鼠作为正常对照，SHR大鼠作为模型组，进一步分为模型组（SHR）和受试组（SHR-T）。受试组接受nor-NOHA（40mg/kg/d）腹腔注射10周，期间定期测量大鼠血压和体重。结果显示，SHR-T组的收缩压显著低于SHR组，血压下降幅度达到了39mmHg，这表明nor-NOHA具有明显的降压效果。酶谱法分析发现，SHR-T组左心室中的活性MMP-2密度较SHR组显著降低，尽管仍然高于正常对照组WKY，但这一结果提示nor-NOHA能够减少左心室MMP-2的表达，从而对心肌保护起到积极作用。 然而，胸主动脉和肾脏组织中MMP-2的含量在SHR和SHR-T组之间并未显示出显著差异，这可能意味着nor-NOHA对主动脉的影响不如对心室明显，或者需要更长时间的治疗才能观察到主动脉MMP-2的变化。总体上，这项研究证实了精氨酸酶抑制剂nor-NOHA对自发性高血压大鼠的心脏保护作用，通过降低左心室MMP-2的活性来控制血压，并可能延缓或阻止血管重塑的过程。 关键词：SHR（自发性高血压大鼠）、血管重构、精氨酸酶抑制剂、MMP-2、nor-NOHA。这项研究为理解高血压病理机制和开发新的治疗策略提供了重要的科学依据。