TGF-β信号阻断增强NK细胞乳腺癌体外治疗效果

本文研究的标题是"阻断TGF-β信号通路增强NK细胞过继性治疗乳腺癌的体外效应"，由赵悦、李荣国等人在中国科技论文在线发表。该研究的主要目的是构建一种名为pTAR-GET-DNTβRⅡ的真核表达质粒，将其转染到自然杀伤(NK)细胞中，以观察这种阻断TGF-β信号通路的方式能否提升NK细胞在体外对乳腺癌的过继性免疫治疗效果。 研究方法上，首先通过流式细胞术分析了NK细胞上TGF-β受体(TβRⅠ和TβRⅡ)的表达情况，同时检测了MCF-7、MDA-MB231和T47D三种人乳腺癌细胞系中TGF-β1的分泌水平。然后利用Nucleofector技术将pTAR-GET-DNTβRⅡ质粒导入NK细胞，通过RT-PCR和倒置荧光显微镜验证了DNTβRⅡ的转染和表达。同时，通过Western blot法检测了Smad2和Smad3蛋白的激活状态，这是TGF-β信号通路的关键调节因子。 实验结果显示，MCF-7细胞TGF-β1的表达较高，且NK细胞具有高水平的TβRⅠ和TβRⅡ受体。转染pTAR-GET-DNTβRⅡ质粒后，NK细胞的TGF-β信号通路被抑制，表现为Smad2和Smad3蛋白的磷酸化减少。当与TGF-β共孵后，未转染质粒的NK细胞对MCF-7乳腺癌细胞的杀伤作用减弱，而转染DNTβRⅡ质粒的NK细胞表现出更强的杀伤能力，但其内在的杀伤活性并未受到影响。 因此，研究得出结论，通过真核表达质粒pTAR-GET-DNTβRⅡ转染，能够在受体层面阻断TGF-β信号通路，从而增强NK细胞在体外对乳腺癌细胞系的过继性免疫治疗效果。这一发现对于优化乳腺癌的免疫治疗策略具有潜在的价值，特别是对于那些对传统疗法抵抗的患者。关键词包括TGF-β、NK细胞、乳腺癌以及过继性免疫治疗。此外，该研究遵循了高等教育机构博士学科点专项科研基金的支持，并由中国科技论文在线发表，体现了科研人员对中国乳腺癌治疗领域的深入探索和创新。