纳米粒介导ATM反义寡核苷酸对SCCⅦ细胞放射增敏作用研究

"载ATM反义寡核苷酸纳米粒对小鼠SCCⅦ细胞放射增敏实验研究" 本文是一篇首发论文，主要研究了纳米粒作为基因治疗载体的可能性，以及其在增强小鼠SCCⅦ细胞放射敏感性上的效果。SCCⅦ细胞是一种源于近交品系C3H/He小鼠自发生成的鳞状细胞癌，常被用于头颈鳞癌的研究。由于这种细胞具有一定的放射抵抗性，因此成为放射增敏研究的理想模型。 研究者采用了W/O/W双乳化溶剂蒸发法制备载ATM反义寡核苷酸的纳米粒，这是一种常见的纳米药物载体制备技术。通过这种方法，ATM反义寡核苷酸被封装在纳米粒中，可以稳定地递送到目标细胞内。纳米粒的平均粒径约为116纳米，具有良好的分散性和高包封率，这有利于其在体内的分布和细胞摄取。 实验结果显示，ATM反义寡核苷酸纳米粒成功降低了SCCⅦ细胞中的ATM mRNA表达水平，这意味着ATM基因的活性受到了抑制。ATM基因是一个关键的DNA损伤响应因子，参与DNA修复和细胞周期调控，当其表达减少时，细胞对放射的耐受性会降低，从而提高了放射治疗的效果。 进一步的细胞克隆形成试验表明，经过ATM反义寡核苷酸纳米粒处理的SCCⅦ细胞在放射后的存活能力显著下降，证明了ATM基因抑制增强了细胞的放射敏感性。流式细胞学分析揭示，这些细胞在接受放射治疗后，G2/M期细胞比例减少，凋亡率增加，这可能是因为ATM基因的抑制影响了DNA损伤修复，导致细胞不能正常进入有丝分裂，进而诱导凋亡。 该研究证明了纳米粒作为基因治疗载体的有效性，且ATM反义寡核苷酸纳米粒能够成功下调SCCⅦ细胞的ATM基因表达，提高了其对放射的敏感性。这为开发新的头颈鳞癌放射增敏策略提供了理论基础和实验依据。然而，未来还需要进一步的研究来评估这种纳米粒在体内的生物分布、毒性以及临床转化的潜力。此外，针对ATM通路的干预可能对其他类型的肿瘤也有潜在的应用价值，值得深入探讨。