硫辛酸对H2O2诱导小鼠MIN6细胞氧化应激损伤的保护机制

"硫辛酸对于H2O2诱导小鼠MIN6细胞脱碘酶损伤调节作用的机制探究" 本文是一篇首发论文，探讨了硫辛酸（α-LA）在氢 Peroxide (H2O2) 引起的小鼠胰岛β细胞MIN6细胞线粒体脱碘酶损伤中的保护作用及其可能的机制。实验设置包括对照组、H2O2损伤组、T4+H2O2组和α-LA+T4+H2O2组，其中T4是甲状腺素，α-LA是硫辛酸，H2O2则是一种强氧化剂。 实验结果显示，H2O2能够显著降低细胞存活率，增加活性氧（ROS）水平，这表明H2O2对MIN6细胞产生了氧化应激损伤。然而，当添加T4时，细胞存活率有所提升，但ROS水平仍然较高。进一步添加α-LA，细胞存活率得到显著提高，ROS水平降低，这揭示了α-LA对细胞的抗氧化保护效果。 研究还发现，T4可以部分调节脱碘酶（包括2型脱碘酶和3型脱碘酶）的活性及其相关基因（如Dio2、Dio3、SHH、WSB-1、Gli-2）的表达。而同时应用α-LA则能更显著地增强这种调节作用，提高脱碘酶活性和基因表达，尤其是T3的含量增加，这表明α-LA可能通过调整脱碘酶的活性来保护胰岛β细胞。 此外，实验还检测了细胞的总抗氧化酶活性（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）水平以及抗氧化相关基因（如HO-1、NQO-1、Nrf2）的表达。结果显示，α-LA的加入能显著提高T-AOC和GSH-Px活性，降低MDA水平，上调抗氧化基因表达，这些都反映了α-LA对细胞抗氧化防御系统的积极影响。 该研究表明，在H2O2诱导的氧化损伤下，200μM的α-LA通过改善MIN6细胞的氧化还原状态，调节脱碘酶活性和mRNA表达，从而有效地保护了胰岛β细胞免受损伤。这一研究为理解硫辛酸在糖尿病及相关疾病的治疗中可能发挥的作用提供了理论依据，并可能为未来开发新型的抗氧化和保护性策略提供新的视角。