PDX模型尿液蛋白质组揭示肿瘤蛋白来源与免疫响应

本文主要探讨了PDX模型（Patient-Derived Xenograft模型）尿液蛋白质组的表现及其在疾病诊断和研究中的潜在价值。PDX模型是一种将患者肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，以保持原发肿瘤的异种移植模型，它能够保留肿瘤的基因组和表型特性，因此在研究药物敏感性、肿瘤发生发展机制等方面具有重要意义。 研究者刘永涛、王有柱等人首先通过构建PDX模型，并收集模型的尿液样本，利用纳米级LC-MS/MS技术进行高通量的蛋白质组学分析，这是一种无标记的定量方法，能够全面评估蛋白质丰度和表达变化。他们对尿液蛋白质组数据进行了详尽的比较，尤其是在鼠源蛋白质和人源蛋白质之间的差异分析，以寻找可能与肿瘤相关的标志物。 实验结果显示，在荷瘤组的PDX模型尿液中，发现了78条人类特有的多肽和42种人源蛋白质，这表明肿瘤对宿主的影响不仅限于局部，还通过尿液排泄形式影响宿主的生理反应。同时，这些发现揭示了尿液蛋白质组的变化不仅反映了宿主对肿瘤的免疫响应，也包括了肿瘤细胞直接分泌的蛋白质，这可能与肿瘤的生长、侵袭以及转移等过程紧密相关。 通过功能注释，研究人员进一步揭示了这些尿液蛋白质的功能特性，它们可能参与到疾病的发展进程中，为疾病的早期识别和治疗提供了新的思路。例如，通过细胞成分分析，可以推测肿瘤来源的蛋白质可能通过调节特定信号通路或代谢途径，影响肿瘤细胞的生物学行为。 这项研究利用PDX模型尿液蛋白质组的研究结果，为我们理解肿瘤与宿主相互作用的复杂网络，以及探索疾病动态过程和治疗策略提供了有价值的数据支持。在未来的研究中，这一技术有望成为临床检测和预后评估的重要工具，为个性化医疗和精准治疗带来新的突破。