聚乙烯亚胺-依普罗沙坦聚合物基因载体：构建与体外评估

"网状型聚乙烯亚胺基因载体的构建、表征和体外评价，丁学芳，王伟等。该研究旨在合成聚乙烯亚胺-依普罗沙坦聚合物(ESP)作为基因载体，并对其性能进行评估。通过酰胺合成方法制备ESP，并利用核磁共振氢谱和红外光谱确认其结构。实验结果显示，ESP在N/P比达到4以上时能有效包裹pDNA，形成粒径约150~170nm、zeta电位18~20mV的复合物，且毒性远低于传统PEI-25K，显示出作为低毒高效基因载体的潜力。" 这篇论文详细探讨了新型基因载体 ESP 的开发过程。研究者选用聚乙烯亚胺（PEI）作为基础材料，因为PEI以其高阳离子性和优秀的DNA结合能力而被广泛用于基因传递领域。然而，PEI的高毒性限制了其在临床应用中的潜力。因此，研究团队通过与依普罗沙坦（ES）结合，旨在改善PEI的生物相容性，降低毒性。 在合成ESP的过程中，酰胺反应被用来连接PEI和ES分子，形成网状结构。这种结构有助于增加聚合物的稳定性和生物降解性。为了验证ESP的性能，研究人员进行了多种表征，包括通过核磁共振氢谱（NMR）和红外光谱（IR）来确认其化学结构，确保ESP的成功合成。 进一步的实验关注ESP对pDNA的包裹能力和质子缓冲能力。实验表明，当N/P（ESP的氮原子与pDNA的磷酸基团比例）达到4或更高时，ESP能有效地包裹pDNA，形成稳定的复合物。这些复合物的粒径在150至170纳米之间，具有理想的尺寸范围，有利于内吞作用进入细胞。同时，复合物的zeta电位保持在18至20毫伏，表明其在溶液中有良好的稳定性。 细胞毒性测试是评估基因载体安全性的重要环节。研究发现，ESP的毒性显著低于常规的25kDa聚乙烯亚胺（PEI-25K），这为ESP作为潜在的临床基因传递工具提供了有利的证据。 这篇论文展示了ESP作为一种新型基因载体的优良特性，包括高效的DNA包封效率、理想的物理化学性质以及较低的细胞毒性。这些结果为ESP在基因治疗领域的应用奠定了基础，有望推动基因疗法的发展。