苯并(a)芘低剂量暴露对小鼠肝肺microRNAs表达影响及靶基因预测

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"这篇论文研究了低剂量苯并(a)芘(B(a)P)暴露对小鼠肝和肺microRNAs(miRNAs)表达谱的影响。通过微阵列芯片技术,作者揭示了B(a)P暴露后小鼠肝脏和肺部miRNAs表达的变化,并预测了这些miRNAs可能的靶基因,旨在探究miRNAs与外源性致癌物健康效应之间的关系。" 苯并(a)芘(B(a)P)是一种多环芳烃类化合物,常见于环境污染中,具有潜在的致癌性。本研究选取18-22克的小鼠,将它们随机分为对照组和染毒组,每组20只,性别均衡。染毒组小鼠每周两次口服5μg/kg的B(a)P,对照组则给予同等剂量的橄榄油作为溶剂,持续8周。实验结束后,所有小鼠继续饲养8周,然后收集肝脏和肺部组织,采用Trizol法提取总RNA,利用miRNAs芯片进行杂交分析,以确定不同组织中的miRNAs表达模式。 结果显示,大部分miRNAs在对照组的肝、肺组织中表达水平较低,但有部分miRNAs如miR-122、miR-762、miR-22、miR-194、miR-494、miR-192在肝组织中表达较高,而miR-23a、miR-145、miR-126-3p、miR-143、miR-16、miR-125b-5p、miR-103在肺组织中表达较高。在B(a)P暴露组,肝组织中有21个miRNAs表达异常,其中10个上调,11个下调,最大差异达5.65倍。肺组织中24个miRNAs表达异常,19个上调,5个下调,最大差异达到8.7倍。 miRNAs是调控基因表达的关键分子,通过与靶基因mRNA结合,影响其翻译或降解,从而参与多种生物过程,包括发育、分化、细胞周期调控以及应激反应等。本研究中,B(a)P暴露导致的miRNAs表达变化可能影响相关靶基因的表达,进而影响细胞的生理和病理状态,可能是B(a)P诱导的肝肺毒性或癌变的分子机制之一。 通过对差异表达miRNAs的靶基因预测,研究者可以进一步解析这些miRNAs在B(a)P暴露诱导的细胞毒性、炎症反应或致癌过程中的具体作用。这不仅有助于理解B(a)P的毒理学机制,也为预防和治疗B(a)P相关的疾病提供了新的思路和潜在的干预靶点。此外,这项工作也为环境污染物对基因表达影响的研究提供了新的视角,强调了miRNAs在环境因素与健康之间桥梁作用的重要性。