大剂量rhEPO诱导小鼠骨髓纤维化模型的实验研究

本研究旨在探讨大剂量人重组红细胞生成素（rhEPO）对昆明小鼠骨髓纤维化（MF）诱导的影响，通过实验手段构建了一个MF小鼠模型。研究由张华梅、赵轼轩等人合作完成，他们在中国医学科学院、北京协和医学院等机构开展工作，主要关注血液学和病理诊断。 实验设计中，60只昆明小鼠被随机分为正常对照组和EPO诱导组，两组分别接受生理盐水和rhEPO的腹腔注射。研究周期长达150天，期间对小鼠进行了多项指标的监测，包括血液参数如白细胞、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞宽度（RDW）以及血小板数量。同时，采用流式细胞仪检测骨髓中的CD34+细胞比例，评估骨髓造血功能的变化。肝脏和脾脏的重量及其与体重的比例（肝脾系数）也被测量，以便了解器官肿大的情况。 在病理层面，研究者利用HE染色和网状纤维染色技术观察了肝、脾、股骨的组织病理变化，同时利用高清CT技术对股骨皮质厚度、髓腔直径和腰椎密度进行了定量分析。结果显示，EPO诱导组在某些时间点（如第6天、30天）血红蛋白和RDW显著增加，MCV在第6天也有显著提升。然而，血小板数量在EPO组中随着治疗时间延长呈现降低趋势，并在第120天和150天显示出显著差异。 值得注意的是，EPO组的小鼠在不同阶段表现出明显的肝脏和脾脏肿大，肝脾系数显著升高，这表明rhEPO可能诱导了髓外造血。此外，骨髓CD43+细胞率在EPO组显著增加，反映了骨髓内造血活动的变化。在影像学上，EPO诱导的模型显示股骨皮质增厚、髓腔变窄以及密度不均，腰椎密度增高，这些变化与MF的典型特征相符合。 通过这些实验数据，研究人员得出结论，大剂量rhEPO能够成功诱导昆明小鼠出现骨髓纤维化的临床和病理学特性，这对于构建骨髓纤维化模型以及深入理解该疾病的发生机制具有重要的科学价值。该研究的结果有助于未来在药物研发和治疗策略制定中提供理论支持。关键词包括骨髓纤维化、人重组红细胞生成素、动物模型等，这表明该领域的研究对于临床实践和基础医学研究都具有深远意义。