ROCK与ET-1协同诱导卵巢癌细胞上皮间质转化机制研究

"ROCK与ET-1协同促进SLUG转录诱导上皮性卵巢癌细胞发生上皮向间充质转分化" 本文是一篇首发论文，由张弓、彭晋等人撰写，研究了ROCK（Rho关联蛋白激酶）与ET-1（内皮素-1）如何协同作用，通过SLUG（slug同源盒蛋白）转录诱导上皮性卵巢癌细胞的上皮向间充质转分化（EMT）。这一过程对于理解卵巢癌的侵袭性和转移性具有重要意义。 ROCK是RhoGTPases信号通路的关键分子，在多种癌症中，包括卵巢癌，往往过度活跃。ET-1和其受体ETAR在卵巢癌的原发灶和转移灶中表达升高，且在卵巢癌患者的腹水中也能检测到ET-1的高表达，这提示ET-1可能促进肿瘤的扩散。研究者使用SK-OV-3和CaOV3这两种上皮性卵巢癌细胞系作为模型，通过实时PCR和Western blot等技术来检测细胞的EMT过程。 实验结果显示，ET-1能够诱导细胞形态和基因表达的变化，符合EMT的特征。进一步研究发现，ET-1能够促进SLUG基因的转录。此外，通过将ROCK的活化突变体导入细胞，可以激活ROCK信号通路，增强SLUG启动子的活性，从而上调SLUG的转录水平，这加强了ET-1对SLUG转录的促进作用。有趣的是，使用ROCK抑制剂Y27632可以逆转ET-1对SLUG表达的上调，这表明ROCK在ET-1介导的SLUG转录中起着关键的协同作用。 这项研究表明，ROCK与ET-1之间的相互作用在上皮性卵巢癌细胞的EMT过程中起着重要作用，通过调控SLUG的转录水平，促进了癌症的侵袭性和转移潜能。这一发现为开发新的治疗策略提供了理论依据，可能有助于针对ROCK和ET-1的靶向治疗，以阻止或逆转卵巢癌的EMT进程，从而抑制肿瘤的发展和转移。