旋覆花内酯与Celecoxib联合抗乳腺癌机制研究

"旋覆花内酯增强Celecoxib抗肿瘤效应的作用机制" 本文研究了旋覆花内酯(Acetylbritannilactone, ABL)如何与非甾体抗炎药物Celecoxib联合作用，以提高其对乳腺癌的治疗效果，同时减轻可能的心血管副作用。Celecoxib在乳腺癌治疗中已有显著疗效，但由于其长期大量使用可能对心血管系统产生不良影响，因此寻找更安全有效的联合治疗方法显得尤为重要。 ABL和Celecoxib均作用于类似的靶点，即环氧化酶-2(COX-2)，这是一种在多种肿瘤中过度表达的酶，参与炎症和肿瘤生长过程。研究表明，两者联用可以显著增强对乳腺癌细胞增殖的抑制效果，这在细胞水平和整体模型中都得到了验证。细胞增殖活性分析显示，这种协同抑制作用比单一药物应用更为显著，对移植瘤生长的抑制也更强。 进一步的研究揭示，ABL和Celecoxib共同作用能显著激活乳腺癌细胞MDA-MB-231中的Caspase-3和Caspase-9，从而加速细胞凋亡。细胞凋亡的增强表明两种药物联用可能通过凋亡途径来加强抗肿瘤效应。此外，这两种药物还能抑制COX-2的转录和表达，减少前列腺素E2(PGE2)的分泌，这是它们协同抑制COX-2基因转录的关键机制。这涉及到抑制转录因子如ATF-2、CREB-1和c-Fos的激活，以及它们与COX-2基因启动子区的CRE和AP-1元件的结合。 此外，研究还表明Akt和MAPK信号通路在介导COX-2基因转录激活中起着关键作用。这些信号通路的干预可能是ABL和Celecoxib协同作用的另一个重要环节，因为它们调控细胞的生存和增殖。 旋覆花内酯通过与Celecoxib联合作用，能够提高对乳腺癌的治疗效率，降低药物副作用，这一发现对于乳腺癌治疗策略的优化和药物研发具有重要意义。未来的研究可能会进一步探究这种协同作用的具体分子机制，以及在临床应用中的可行性。关键词包括旋覆花内酯、Celecoxib、协同作用、COX-2以及转录调节。