CADASIL家系研究：Notch3基因突变与偏头痛关联

"伴有偏头痛表现的CADASIL家系Notch3基因突变，殷鑫浈，刘建仁，目的研究两个伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）家系的临床特点，并进行Notch3基因突变分析。" CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）是一种罕见的遗传性血管疾病，主要影响大脑的小血管，表现为皮质下梗死和脑白质病变。该病症通常在中青年时期发病，临床特征包括反复发作的偏头痛、中风、认知障碍以及进行性肌肉无力。它不是由动脉硬化或淀粉样血管病变引起的，而是由于Notch3基因发生突变。 这篇论文的研究聚焦于两个CADASIL家系，研究者对这两个家系进行了深入的临床特征分析和Notch3基因突变检测。通过对5名患者的临床症状进行详细记录，例如偏头痛、脑卒中和记忆力减退，结合头颅MRI检查结果，发现双侧脑室周围存在皮质下梗死和白质病变的典型CADASIL影像学特征。 在基因检测方面，研究者针对Notch3基因的2-5号外显子进行了序列分析，这个区域包含了已知的CADASIL相关突变热点。他们检测了4名患者、4名有血缘关系的健康人以及120名无血缘关系的健康对照。结果发现，一家系中的患者具有397C→T（R133C）的突变，这是在国内首次报告的新突变。另一家系患者则表现出268C→T（R90C）的突变，这些突变与疾病的临床表型紧密相关，即在家族成员中，突变与症状共存。 Notch3基因编码一个跨膜受体，参与细胞增殖、分化和血管形成的过程。在CADASIL中，Notch3基因的突变导致异常蛋白沉积在血管壁，从而引起血管功能障碍，最终引发临床症状。这两家系的发现进一步证实了Notch3基因突变在CADASIL病理机制中的关键作用，并且强调了基因检测在诊断和理解这种遗传性疾病中的重要性。 这项研究提供了关于CADASIL新突变的临床和遗传证据，对于深化对CADASIL的理解，以及未来可能的预防和治疗策略有着重要的科学价值。关键词包括CADASIL、偏头痛、Notch3基因以及突变，这些是本研究的核心内容。