TCR/CD28信号通路与非经典NF-κB激活机制研究

"TCR/CD28 间接诱导非经典NFkappaB信号通路" 本文探讨了T细胞受体(TCR)/CD28信号共刺激如何影响非经典NF-κB信号通路，该通路在免疫反应和细胞调控中起着关键作用。NF-κB（核因子κB）是一个转录因子家族，它在胚胎发育、免疫系统以及炎症反应中发挥着至关重要的调控功能。NF-κB的激活有两种主要途径：经典途径（NF-κB1）和非经典途径（NF-κB2）。 在经典激活途径中，上游信号通过激活IKK（IκB激酶）复合体，促使IκB（NF-κB的抑制因子）磷酸化并随后被蛋白酶体降解，释放出NF-κB使其能够进入细胞核并启动基因转录。而在非经典途径中，p100在NF-κB诱导激酶（NIK）和IκBα的作用下被降解为p52，与RelB形成异源二聚体进入细胞核，参与基因表达的调控。 研究表明，TCR/CD28共刺激信号主要激活经典NF-κB途径，而非非经典途径。在这个过程中，丝氨酸/苏氨酸激酶PKCθ（蛋白质激酶Cθ）起着关键的调节作用。TCR/CD28信号不仅促进NF-κB经典途径的激活，还上调p52蛋白的表达，但这并不涉及非经典途径中p100的降解，而是通过促进p100的新合成实现的。 PKCθ的缺失会导致p52蛋白表达量下降，这可能是由于p100基础合成水平的降低。有趣的是，PKCθ在经典途径中的作用是独立的，其对p100/p52加工的影响不依赖于NIK。这表明在TCR/CD28信号转导过程中，PKCθ可能通过一种与传统理解不同的机制参与非经典途径的调控。 关键词：TCR/CD28；蛋白激酶Cθ；经典NF-κB途径 这项研究深化了我们对TCR/CD28信号转导如何影响NF-κB通路的理解，特别是对非经典途径的间接影响，这对于免疫学研究和潜在的治疗干预具有重要意义。未来的研究可能会进一步探索PKCθ在这一过程中的具体分子机制，以及如何通过调节这一通路来干预疾病的发生和发展。