LPC介导的巨噬细胞内吞路径：SR-A与网格蛋白、小凹蛋白的作用

A类清道夫受体（SR-A）作为免疫系统中重要的分子受体，其在巨噬细胞内的功能受到广泛关注。这篇首发论文由朱旭冬教授主导，研究集中在A类清道夫受体如何通过两种主要内吞途径——网格蛋白依赖型和小凹蛋白-1依赖型途径来摄取溶血卵磷脂（LPC）。LPC是SR-A的主要配体，其内吞过程对于理解炎症反应、细胞信号转导和免疫调节至关重要。 论文的目的是深入探讨LPC与SR-A之间的相互作用机制，以及这种内吞路径如何影响巨噬细胞的功能变化。作者利用western blot技术检测了在巨噬细胞中，LPC激活SR-A后下游信号分子如STAT6和ERK的磷酸化程度。这些信号分子在细胞信号传导中扮演关键角色，如STAT6参与IL-4/IL-13信号通路，而ERK则与细胞增殖和分化有关。 实验结果显示，LPC能够有效激活SR-A并诱导STAT6和ERK的磷酸化，这表明这两种信号分子的活化可能与网格蛋白依赖型内吞路径密切相关。然而，当网格蛋白的表达被通过siRNA技术抑制后，STAT6的磷酸化水平显著降低，表明网格蛋白在这个过程中起着核心作用。此外，LPC对巨噬细胞M2型极化的促进作用也相应减弱，M2型巨噬细胞被认为具有抗炎和修复特性，其活动状态的变化反映了内吞路径对细胞命运决定的影响。 本研究揭示了LPC通过网格蛋白依赖型内吞路径在巨噬细胞中引发的信号转导路径，这对于理解巨噬细胞在炎症反应中的动态调控具有重要意义。这一发现有助于开发新的药物靶点，以调控巨噬细胞功能，从而在免疫治疗和疾病预防中找到新的策略。