橙皮素与柚皮素通过PPAR/ER通路抑制子宫内膜癌细胞增殖

本文主要探讨了橙皮素和柚皮素这两种在芸香科植物中广泛存在的天然化合物，它们先前已被证实具有类似于雌激素的特性。研究人员针对其对子宫内膜癌潜在影响的兴趣，利用报告基因模型、细胞增殖实验以及定量PCR技术，深入研究了它们与PPAR/ER信号途径的交互作用。 首先，研究团队通过报告基因模型发现，橙皮素和柚皮素能够激活PPARγ（过氧化物酶体增殖器活化受体γ）和ERβ（雌激素受体β）所诱导的基因表达。这表明这两种化合物可能通过PPARγ信号通路发挥作用。然而，值得注意的是，它们同时也显示出抑制ERβ生物学效应的能力，尤其是在高浓度（50μM以上）时。 进一步的研究发现，橙皮素和柚皮素能够抑制Ishikawa细胞的增殖，这是一种常用于子宫内膜癌研究的人工细胞模型。这一抑制作用可以被雌二醇（一种天然雌激素）和GW9662（一种PPARγ拮抗剂）所逆转，这揭示了它们抑制细胞增殖可能依赖于PPARγ途径而非ERβ。 此外，定量PCR分析揭示了这两种化合物能诱导Ishikawa细胞中PPAR下游基因的转录，进一步验证了它们通过激活PPAR来影响细胞生理状态的假设。这为理解橙皮素和柚皮素在子宫内膜癌预防或治疗中的潜在作用提供了重要的分子机制见解。 总结来说，本研究首次发表，通过实验证明了橙皮素和柚皮素通过PPAR/ER信号交叉作用来抑制子宫内膜癌细胞的增殖能力。这些发现不仅扩展了我们对这两种天然化合物药理作用的理解，也为未来开发针对子宫内膜癌的天然药物提供了新的研究方向。关键词包括药理学、橙皮素、柚皮素、子宫内膜癌、PPAR信号途径以及ER受体，这些都是理解该领域关键科学进展的重要参考点。