NGX6抑瘤基因调控HT-29细胞SAPK/JNK通路的机制研究

本研究论文深入探讨了抑瘤基因NGX6在结直肠癌细胞HT-29中的具体作用机制。NGX6在前期研究中已被确认在结直肠癌组织中表达水平下降，并展现出潜在的抑瘤效应。为了进一步理解NGX6如何影响细胞信号转导，特别是与肿瘤发生密切相关的MAPK通路，研究人员进行了细致的实验。 首先，通过western blots和免疫荧光技术，研究人员发现过表达NGX6基因能够显著地抑制HT-29细胞中SAPK/JNK通路的活性。具体表现为JNK1/2蛋白的激活被抑制，导致P-JNK1（磷酸化的JNK1/2）在细胞质中积累，而核内移位减少。然而，NGX6对ERK1/2的活化和核移位并未显示出同样的抑制效果，这表明NGX6可能具有选择性的信号通路调节作用。 其次，研究还发现NGX6过表达可以显著降低AP-1（包括c-Jun和c-fos）以及Ets-1这两种核转录因子的蛋白质表达，并相应地下调它们的转录活性。这一结果表明NGX6可能通过影响这些转录因子的活性，间接控制细胞的基因表达，从而抑制细胞增殖。值得注意的是，NGX6对P53（一种重要的肿瘤抑制因子）的影响较小，表明其作用机制并非通过直接影响P53通路。 最后，通过使用信号通路抑制剂，研究者证实了NGX6抑制HT-29细胞SAPK/JNK通路的活性是其发挥抑瘤作用的关键途径。这一发现揭示了NGX6在结直肠癌治疗中的潜在靶点，因为它可能通过调控AP-1和Ets-1的活性来阻断癌细胞的增殖进程。 本研究通过实证方法揭示了NGX6作为抑瘤基因，通过负调控SAPK/JNK通路，进而影响AP-1和Ets-1转录因子，从而在结直肠癌细胞中发挥抑制作用。这些发现对于理解NGX6在结直肠癌中的生物学功能以及开发针对NGX6的靶向治疗策略具有重要意义。