小鼠肝脏非实质细胞驱动Foxp3+ Treg在肝移植免疫耐受中的关键作用

小鼠肝脏非实质细胞（NPC）在诱导Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）以及肝移植免疫耐受过程中发挥着至关重要的作用。这一研究由刘宏宇、关连越等人进行，他们揭示了在肝移植中，Treg细胞的自然产生和免疫调节作用对于维持移植器官的长期存活至关重要。先前的研究已经确认Treg在肝移植的自发耐受形成中扮演核心角色，但其诱导机制以及与其它免疫细胞如树突状细胞（DC）的交互关系尚待深入探究。 在这项实验中，研究者利用供体B6小鼠的NPC和DC与同种异体C3H CD4+T细胞在体外共同培养，以增加Treg的数量。结果显示，相较于脾细胞或脾脏DC，NPC，特别是DC，具有更强的诱导产生Treg的能力。当这些扩增的Treg被输注到心脏移植受体体内时，观察到显著延长了心脏移植物的存活时间，暗示Treg有效地参与了免疫抑制作用。 进一步的研究通过Flt3L-/-小鼠模型揭示了肝脏DC在Treg诱导和免疫耐受形成中的关键角色。Flt3L是一种生长因子，对于DC的发育和功能至关重要。Flt3L-/-小鼠显示出肝脏DC无法有效诱导Treg，这直接影响了它们在肝移植后的免疫反应，导致受体对移植物的急性排斥反应增强。 另一方面，PD-L1-/-小鼠的DC同样不能诱导Treg，并且在肝移植后会导致受体产生强烈的免疫反应，表现为Foxp3+Treg细胞在供体肝移植和受体脾脏内的显著减少。这些发现提示PD-L1可能在NPC和DC与Treg的相互作用中起到调控作用，维持免疫耐受状态。 这项研究不仅提供了关于小鼠肝脏非实质细胞在诱导Treg和免疫耐受中的全新见解，还为理解免疫调节网络如何在肝移植中保持平衡提供了重要线索。未来的研究可能会集中在更精确地识别和调控这些细胞间的信号通路，以优化移植治疗并减少排斥反应的发生。