自噬驱动的淋巴管内皮祖细胞对PEI-alginate纳米粒的降解机制

本文探讨了自噬在淋巴管内皮祖细胞（lymphatic endothelial progenitor cells, LEPCs）对聚乙二醇电解质离子化明胶（polyethyleneimine-alginate, PEI-alginate）纳米粒降解过程中的作用。研究由王国栋、谭玉珍等人进行，他们利用骨髓中分离的CD34+VEGFR-3+ LEPCs，并通过VEGF-C诱导培养这些细胞。实验的核心目标是通过观察细胞内的自噬现象来理解这种纳米粒递送系统的生物相容性和功能。 首先，研究人员制备了PEI纳米粒和PEI-alginate纳米粒，并通过扫描电镜和透射电镜观察细胞对纳米粒的摄取过程，评估其形态特征。结果显示，经过VEGF-C诱导的LEPCs具有表达5'核苷酸酶和LYVE-1的能力，这可能有助于它们对纳米粒的识别和摄取。 PEI-alginate纳米粒被发现能有效地传递VEGFR-3小干扰RNA（siRNA），从而实现对VEGFR-3基因表达的沉默。这表明纳米粒作为载药系统具有良好的靶向性。在纳米粒处理后，细胞凋亡率上升，Beclin-1蛋白表达增强，这是自噬激活的标志。同时，LC3（微管相关蛋白Light Chain 3）表达显著增加，这表明细胞正经历大量的自噬活动。通过免疫荧光染色，观察到了大量LC3+结构，而溶酶体数目也有所增加，进一步证实了自噬参与了纳米粒的降解过程。 结论指出，PEI-alginate纳米粒不仅作为有效的载体能沉默VEGFR-3基因，而且通过促进自噬，有助于淋巴管内皮祖细胞对纳米粒的清除，为设计新型药物递送系统提供了新的见解。此外，该研究还强调了自噬在细胞内部物质代谢和纳米粒生物学行为中的关键角色。文章的关键术语包括PEI、alginate、纳米粒、siRNA、淋巴管内皮祖细胞以及自噬，这些词汇贯穿整个研究，反映了作者对于这一领域的深入探究和实验验证。