黄连素通过TGR5抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化

“黄连素通过激活TGR5并调节S1P2/MAPK信号通路，抵抗高糖诱导的肾小球系膜细胞（GMCs）中的炎症纤维化反应，涉及FN、ICAM-1和TGF-β1等关键分子。” 本文探讨了黄连素（Berberine，BBR）在抵抗糖尿病肾病中可能的作用机制。黄连素是一种存在于多种植物中的生物碱，具有抗炎和抗氧化特性。研究发现，黄连素可以通过激活胆汁酸膜受体TGR5（Takeda G-protein coupled bile acid receptor 5）来影响细胞内信号转导途径，从而减轻由高糖环境诱导的肾小球系膜细胞（GMCs）中的炎症和纤维化进程。 在高糖条件下，GMCs会经历一系列的生理变化，包括纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）、细胞间黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1）和转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-beta 1，TGF-β1）等炎症纤维化因子的表达增加，这些变化可能导致肾功能障碍。黄连素干预可以显著抑制这些因子的表达，减少细胞外基质沉积，有助于保护肾脏结构。 进一步研究发现，黄连素对GMCs的影响可能通过抑制S1P2（Sphingosine-1-phosphate receptor 2）和MAPK（Mitogen-activated Protein Kinase）信号通路实现。TGR5特异性激动剂INT-777的使用证实了TGR5在这一过程中的关键角色，它能够剂量依赖性地降低高糖诱导的FN、ICAM-1和TGF-β1的表达。同时，黄连素能够抑制高糖诱导的S1P2蛋白水平上升，而TGR5的干扰则会减弱黄连素的这种抑制作用。 通过敲低TGR5，研究人员发现黄连素对高糖条件下的MAPK信号通路抑制作用被阻断，同时也丧失了对FN、ICAM-1和TGF-β1表达上调的抑制效果。这表明TGR5介导的信号转导在黄连素抑制纤维化反应中起着核心作用。 黄连素通过激活TGR5，进而调控S1P2/MAPK信号通路，可能是其抵抗高糖诱导的GMCs中炎症纤维化成分表达升高的关键机制。这一发现为黄连素在治疗糖尿病肾病中的应用提供了理论支持，也为开发新的治疗策略提供了新视角。