苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的三维构效关系研究

"苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究 (2006年)"是一篇自然科学领域的论文，主要探讨了苯并呋喃类化合物作为N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）抑制剂的结构与活性之间的关系。 在该研究中，研究人员运用了两种分子模拟方法：比较分子力场分析法（Comparative Molecular Field Analysis, CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（Comparative Molecular Similarity Indices Analysis, CoMSIA）。这两种方法是药物设计中常用的技术，用于建立化合物结构与其生物活性之间的数学模型，以预测新化合物的活性。 CoMFA方法通过建立一个三维格子来分析分子间的相互作用力场，包括立体效应、电荷分布和疏水性等。在本研究中，研究人员探讨了网格点步长变化对模型统计结果的影响，以找到最佳的参数设置。而CoMSIA则进一步考虑了分子间的相似性，除了力场外，还包括氢键受体和供体的影响。通过比较不同分子场的组合，他们发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合可以构建出最佳的模型。 建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证相关系数q²分别为0.759和0.730，这些数值表明模型具有良好的内部一致性与预测能力。高q²值意味着模型能够准确预测未在训练集中出现的化合物的生物活性，这对于设计新的高效抑制剂至关重要。 通过这两个模型的三维等值线图，研究人员能够直观地理解化合物结构中各个取代基如何影响其对NMT的抑制活性。特别是苯并呋喃环上的取代基，这些研究结果为优化分子结构、提升抑制效果提供了理论依据。此外，这些模型也为对抗真菌药物的研发提供了重要的科学指导，因为NMT抑制剂在抗真菌治疗中有着潜在的应用价值。 这篇论文由第二军医大学的研究团队完成，得到了国家自然科学基金的支持。研究团队通过对一系列苯并呋喃类化合物的深入分析，揭示了结构与活性的精细关联，为未来的药物设计提供了宝贵的理论支持和实践指导。